177lu-dotatate plus octréotide à action prolongée versus octréotide à action prolongée à haute dose chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen (NETTER-1) : résultats finaux de survie globale ET de sécurité à long terme d'un essai de phase 3, ouvert, randomisé ET contrôlé

L'analyse primaire de l'essai de phase 3 NETTER-1 a montré une amélioration significative de la survie sans progression avec le 177Lu-Dotatate plus octréotide à action prolongée chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées de l'intestin moyen qui avaient progressé sous octréotide à dose fixe. Cet article rapporte l'analyse finale pré-spécifiée de la survie globale et les résultats de sécurité à long terme.

Essai de phase 3, ouvert, randomisé et contrôlé. 231 patients (≥18 ans) atteints de tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen (loco-avancées ou métastatiques, bien différenciées, récepteurs à la somatostatine positifs, Karnofsky ≥60) ayant progressé sous octréotide à action prolongée à dose fixe ont été randomisés (1:1). Le groupe intervention a reçu 177Lu-Dotatate (7,4 GBq IV toutes les 8 semaines pendant 4 cycles) plus octréotide à action prolongée (30 mg IM), et le groupe contrôle a reçu octréotide à action prolongée à haute dose (60 mg toutes les 4 semaines). L'analyse finale de la survie globale (critère secondaire clé) dans la population en intention de traiter a été réalisée 5 ans après la dernière randomisation. La sécurité à long terme a été évaluée dans le groupe 177Lu-Dotatate.

L'analyse finale de la survie globale a eu lieu 5 ans après la dernière randomisation, avec un suivi médian d'environ 76 mois. La survie globale médiane était de 48,0 mois (IC 95 % 37,4-55,2) dans le groupe 177Lu-Dotatate et de 36,3 mois (IC 95 % 25,9-51,7) dans le groupe contrôle (HR 0,84 ; IC 95 % 0,60-1,17 ; p bilatéral = 0,30). Le critère principal de survie globale n'a pas atteint la significativité statistique. Concernant la sécurité à long terme dans le groupe 177Lu-Dotatate, 3% des patients ont présenté des événements indésirables graves liés au traitement de grade 3 ou supérieur. Deux patients (2%) ont développé un syndrome myélodysplasique, dont un décès. Aucun nouveau cas de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë n'a été rapporté pendant le suivi à long terme.

Bien que la survie globale n'ait pas atteint la significativité statistique, la différence de 11,7 mois de survie globale médiane pourrait être considérée comme cliniquement pertinente. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été rapporté pendant le suivi à long terme.