Profil de sécurité de l'upadacitinib chez les patients à risque cardiovasculaire : analyse post hoc intégrée du programme clinique de phase III SELECT sur la polyarthrite rhumatoïde

Un risque accru d'événements indésirables graves a été rapporté pour le tofacitinib par rapport aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) âgés de ≥50 ans présentant des facteurs de risque cardiovasculaire (Étude ORAL Surveillance). Cette analyse post hoc a évalué le risque potentiel de l'upadacitinib dans une population similaire de patients atteints de PR.

Analyse post hoc de données de sécurité groupées provenant de six essais de phase III évaluant les événements indésirables chez les patients recevant de l'upadacitinib 15 mg une fois par jour (avec ou sans DMARDs synthétiques conventionnels), de l'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines avec du méthotrexate (MTX) concomitant, ou une monothérapie par MTX, dans la population totale des essais et dans un sous-groupe de patients à risque cardiovasculaire plus élevé (âgés de ≥50 ans, ≥1 facteur de risque CV). Les patients à risque plus élevé d'une étude comparative directe upadacitinib 15 mg vs adalimumab (SELECT-COMPARE) ont été évalués en parallèle. Les taux d'incidence ajustés en fonction de l'exposition ont été calculés.

Un total de 3209 patients ont reçu de l'upadacitinib 15 mg, 579 de l'adalimumab et 314 une monothérapie par MTX. Environ 54 % des patients faisaient partie des populations à risque plus élevé (totale et SELECT-COMPARE). Les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), les néoplasies (hors cancers cutanés non mélanomiques - CCNM) et les thromboembolies veineuses (TEV) étaient plus fréquents dans les cohortes à risque plus élevé par rapport à la population totale, mais étaient généralement similaires entre les groupes de traitement. Les taux d'infections graves dans les populations à risque plus élevé, ainsi que les taux d'herpès zoster (HZ) et de CCNM dans toutes les populations, étaient plus élevés avec l'upadacitinib 15 mg qu'avec les comparateurs.

Chez les populations de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde à risque plus élevé d'événements cardiovasculaires, un risque accru de MACE, de néoplasie (hors CCNM) et de TEV a été observé par rapport à la population générale, mais ce risque était comparable entre les patients traités par upadacitinib et ceux traités par adalimumab. Des taux plus élevés de CCNM et d'HZ ont été observés avec l'upadacitinib par rapport aux comparateurs dans toutes les populations, et des taux accrus d'infections graves ont été détectés chez les patients traités par upadacitinib présentant un risque cardiovasculaire plus élevé.