Tests génétiques pour la prévention des éruptions cutanées graves induites par les médicaments

Les réactions cutanées induites par les médicaments varient de légères éruptions maculopapulaires à des formes potentiellement fatales comme le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou la nécrolyse épidermique toxique (TEN). Bien que la pathogenèse ne soit pas entièrement comprise, il existe des preuves que les tests génétiques avant traitement pourraient aider à prédire et prévenir ces réactions.

Cette étude est une revue systématique (Revue Cochrane) évaluant l'effet du dépistage pharmacogénétique prospectif sur la réduction des réactions cutanées associées aux médicaments. Les auteurs ont recherché des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant le dépistage génétique prospectif à l'absence de dépistage chez des patients de tout âge, sexe, ou ethnie, sous médicaments connus pour causer des réactions d'hypersensibilité retardée. Un seul ECR a rempli les critères d'inclusion. Cet ECR a randomisé 1956 adultes infectés par le VIH-1, nécessitant un traitement par abacavir, pour un dépistage prospectif de HLA-B*57:01 ou un suivi standard sans dépistage prospectif. Les patients positifs n'ont pas reçu d'abacavir. La qualité de l'étude incluse a été évaluée avec GRADE.

Le seul ECR inclus n'a pas évalué les critères de jugement primaires (incidence d'éruptions graves avec symptômes systémiques, effets à long terme). Il n'a pas non plus mesuré les critères secondaires (hospitalisation, réactions bulleuses, décès) isolément, mais a évalué une réaction d'hypersensibilité composite. L'étude a montré que le dépistage prospectif de HLA-B*57:01 réduit probablement l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir (RR pour réaction cliniquement diagnostiquée : 0,43 ; RR pour réaction immunologiquement confirmée : 0,02). L'étude présentait un risque de biais de détection et d'attrition, mais les analyses de sensibilité étaient cohérentes. La qualité de l'étude a été jugée modérée.

Le dépistage prospectif de HLA-B*57:01 réduit probablement les réactions cutanées d'hypersensibilité graves à l'abacavir chez les patients positifs au VIH-1. Cependant, ces résultats reposent sur une seule étude présentant des risques de biais. Les critères de jugement primaires et les effets à long terme (hospitalisation, décès, cicatrices) n'ont pas été évalués. Aucune preuve n'a été trouvée concernant les tests génétiques pour d'autres médicaments ou populations. Des essais cliniques supplémentaires sur d'autres médicaments et populations sont nécessaires pour éclairer les politiques de prévention des réactions cutanées indésirables.