Effet du céliprolol sur la prévention des événements cardiovasculaires dans le syndrome d'ehlers-danlos vasculaire : un essai prospectif randomisé, ouvert, avec évaluation en aveugle des critères d'évaluation

Le syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire est une maladie rare et sévère provoquant des dissections et ruptures artérielles pouvant entraîner une mort précoce. Aucun traitement préventif n'a été validé à ce jour.

Essai multicentrique, randomisé, ouvert, avec évaluation en aveugle des événements cliniques, mené dans huit centres en France et un en Belgique. 53 patients présentant un syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire clinique (dont 33 avec mutation COL3A1) ont été randomisés pour recevoir soit du céliprolol, soit aucun traitement, pendant 5 ans. Le céliprolol était administré deux fois par jour et augmenté progressivement jusqu'à un maximum de 400 mg/jour. Le critère d'évaluation principal était les événements artériels (rupture ou dissection, fatale ou non). L'essai a été arrêté précocement en raison d'un bénéfice du traitement.

53 patients ont été randomisés (céliprolol n=25, contrôle n=28). La durée moyenne du suivi était de 47 mois. Le critère d'évaluation principal a été atteint par cinq patients (20%) dans le groupe céliprolol et par 14 (50%) dans le groupe contrôle (HR 0,36 ; IC 95% 0,15-0,88 ; p=0,040). Les effets indésirables rapportés étaient une fatigue sévère (1 patient) et une fatigue légère (2 patients).

Les résultats suggèrent que le céliprolol pourrait être le traitement de choix pour les médecins souhaitant prévenir les complications majeures chez les patients atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire. La protection chez les patients avec une présentation clinique similaire mais sans mutation reste à établir.