Modulateurs du cycle visuel contre placebo ou observation pour la prévention et le traitement de l'atrophie géographique due à la dégénérescence maculaire liée à l'âge

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est fréquente dans la population âgée et ses formes avancées (néovasculaire et atrophique) entraînent une déficience visuelle importante. L'atrophie géographique (AG), la forme avancée la plus courante, ne dispose actuellement d'aucun traitement efficace. Sa progression lente et les modalités d'imagerie modernes offrent une opportunité d'intervention. Les modulateurs du cycle visuel sont à l'étude et ont montré une réduction de l'accumulation de lipofuscine dans des études pré-cliniques.

Revue systématique d'essais contrôlés randomisés (ECR) et quasi-randomisés. Comparaison : modulateurs du cycle visuel versus placebo ou observation. Population : personnes diagnostiquées avec une DMLA (précoce, intermédiaire ou atrophie géographique). Recherche dans plusieurs bases de données (CENTRAL, MEDLINE, Embase, etc.), sans restriction linguistique. Extraction des données et évaluation du risque de biais par deux auteurs indépendants. Évaluation de la certitude de la preuve selon GRADE.

Trois ECR ont été inclus (USA, Allemagne). Deux ont comparé l'emixustat au placebo, un a comparé le fenretinide au placebo. Total de 821 participants avec AG. Risque élevé de biais d'attrition, principalement dû aux effets indésirables oculaires. Un ECR jugé bien mené, deux mal rapportés. Emixustat : pas de changement cliniquement important de l'acuité visuelle corrigée (AVC) à 24 mois (différence moyenne 1,9 lettres ETDRS, faible certitude), peu ou pas de différence dans la perte de ≥15 lettres ETDRS (RR 0,91, faible certitude), peu ou pas de différence dans le taux de croissance annuelle de l'AG (DM 0,09 mm²/an, faible certitude). Effets indésirables : oculaires fréquents (adaptation à l'obscurité retardée, chromatopsie), dose-dépendants, résolutifs à l'arrêt ; systémiques rares (prurit, éruption cutanée pour le fenretinide). Pas de données pour d'autres critères (perte ≥10 lettres, sensibilité maculaire). Aucune étude de prévention identifiée. Réduction potentielle observée de l'incidence des néovascularisations choroïdiennes (NVC) (emixustat RR 0,67, fenretinide RR 0,5, faible certitude), relation dose-effet pour emixustat.

Preuves limitées pour l'utilisation des modulateurs du cycle visuel dans le traitement de l'atrophie géographique établie due à la DMLA. La réduction possible de l'incidence des néovascularisations choroïdiennes observée avec le fenretinide (et dans une moindre mesure, l'emixustat) nécessite une évaluation formelle dans des études dédiées.