Radium-223 ciblant l'os dans le cancer de la prostate symptomatique résistant à l'hormonothérapie : une étude de phase II randomisée, multicentrique et contrôlée par placebo

Le radium-223 ((223)Ra), un émetteur alpha ciblant l'os, est étudié comme nouveau traitement pour les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à l'hormonothérapie et présentant des métastases osseuses.

Une étude de phase II, randomisée, multicentrique et contrôlée par placebo a assigné des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à l'hormonothérapie avec douleurs osseuses nécessitant une radiothérapie externe. Les patients ont reçu soit quatre injections intraveineuses de (223)Ra (50 kBq/kg, n=33), soit un placebo (n=31) toutes les 4 semaines. Les critères d'évaluation principaux étaient la modification de la concentration de phosphatase alcaline osseuse (PAL osseuse) et le délai avant les événements liés au squelette (ELS). Les critères secondaires incluaient la toxicité, le délai avant progression de l'antigène prostatique spécifique (PSA) et la survie globale. L'analyse a été réalisée en intention de traiter.

La variation médiane relative de la PAL osseuse pendant le traitement était de -65,6 % dans le groupe (223)Ra contre 9,3 % dans le groupe placebo (p<0,0001). Le rapport de risque pour le délai avant le premier ELS n'était pas statistiquement significatif (1,75 ; IC 95 % 0,96-3,19 ; p=0,065). La toxicité hématologique ne différait pas significativement entre les groupes. Aucun patient n'a interrompu le (223)Ra en raison de la toxicité. Le délai médian avant progression du PSA était de 26 semaines pour (223)Ra contre 8 semaines pour le placebo (p=0,048). La survie globale médiane était de 65,3 semaines pour (223)Ra et 46,4 semaines pour le placebo (p=0,066), le rapport de risque ajusté pour la survie globale étant de 2,12 (IC 95 % 1,13-3,98 ; p=0,020).

(223)Ra a été bien toléré, avec une myélotoxicité minimale et un effet significatif sur les concentrations de PAL osseuse. Les résultats suggèrent un bénéfice potentiel sur la survie globale et le délai avant progression du PSA. Des essais cliniques de plus grande envergure sont nécessaires pour confirmer l'effet du (223)Ra sur la prévention des ELS et la survie globale dans le cancer de la prostate résistant à l'hormonothérapie. Ses propriétés de ciblage osseux pourraient potentiellement être utilisées pour traiter les métastases squelettiques d'autres cancers primitifs.