Une approche intégrée basée sur la génomique pour le traitement individualisé des patientes atteintes de cancer de l'ovaire à un stade avancé

Le but de l'étude était de développer une approche personnalisée pour le traitement du cancer de l'ovaire à un stade avancé, en particulier pour identifier les patientes susceptibles d'être résistantes à la chimiothérapie à base de platine et proposer des options thérapeutiques ciblées alternatives pour celles présentant une résistance de novo.

Un modèle d'expression génique prédisant la réponse à la chimiothérapie à base de platine a été développé et validé. Les signatures d'expression définissant les voies de signalisation oncogénique ont été évaluées dans des cancers ovariens primaires et des lignées cellulaires. Les voies activées dans les cancers résistants au platine ont fait l'objet d'un ciblage thérapeutique dans des lignées cellulaires.

Les profils d'expression génique ont identifié les patientes susceptibles d'être résistantes à la chimiothérapie à base de platine avec une précision supérieure à 80%. Chez les patientes résistantes au platine, des signatures d'activation des voies Src et Rb/E2F ont été identifiées. Le ciblage de composants de ces voies a permis d'augmenter la réponse dans les lignées cellulaires de cancer de l'ovaire.

L'étude propose une stratégie de traitement pour le cancer de l'ovaire à un stade avancé basée sur une stratification thérapeutique prédisant la réponse à la chimiothérapie, couplée à la prédiction de la dérégulation des voies oncogéniques, afin de guider l'utilisation d'agents ciblés.