Effets de l'acide tranexamique sur la mortalité, l'incapacité, les événements vasculaires occlusifs et autres morbidités chez les patients présentant un traumatisme crânien aigu (CRASH-3) : un essai randomisé contrôlé contre placebo

L'acide tranexamique réduit les saignements chirurgicaux et diminue la mortalité chez les patients présentant des saignements traumatiques extracrâniens. Les saignements intracrâniens sont fréquents après un traumatisme crânien (TC) et peuvent entraîner une hernie cérébrale et le décès. L'étude visait à évaluer les effets de l'acide tranexamique chez les patients présentant un TC.

Cet essai randomisé contrôlé contre placebo a été mené dans 175 hôpitaux de 29 pays. Des adultes atteints de TC, arrivés dans les 3 heures suivant la lésion, avec un score de Glasgow (GCS) inférieur ou égal à 12 ou tout saignement intracrânien visible au scanner, et sans saignement extracrânien majeur étaient éligibles. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir de l'acide tranexamique (dose de charge puis perfusion) ou un placebo correspondant. L'étude était masquée pour les patients, les soignants et les évaluateurs de résultats. Le critère de jugement principal était le décès lié au traumatisme crânien à l'hôpital dans les 28 jours suivant la lésion chez les patients traités dans les 3 heures. Des analyses de sensibilité pré-spécifiées ont été réalisées, notamment en excluant les patients avec un GCS de 3 ou des pupilles bilatéralement aréactives. Les analyses ont été faites en intention de traiter.

Sur 12 737 patients randomisés, 9 202 ont été traités dans les 3 heures. Chez ceux traités dans les 3 heures, le risque de décès lié au traumatisme crânien était de 18,5 % dans le groupe acide tranexamique contre 19,8 % dans le groupe placebo (RR 0,94 [IC 95 % 0,86-1,02]). Dans l'analyse de sensibilité (excluant les cas les plus graves), le risque de décès était de 12,5 % avec l'acide tranexamique contre 14,0 % avec le placebo (RR 0,89 [IC 95 % 0,80-1,00]). Le risque de décès lié au TC a diminué avec l'acide tranexamique chez les patients présentant un TC léger à modéré (RR 0,78 [IC 95 % 0,64-0,95]), mais pas chez ceux présentant un TC sévère (RR 0,99 [IC 95 % 0,91-1,07]). Un traitement précoce (<3h) était plus efficace que tardif pour les TC légers/modérés (p=0,005), sans effet clair pour les TC sévères. Le risque d'événements vasculaires occlusifs et de convulsions était similaire entre les groupes.

Les résultats montrent que l'acide tranexamique est sûr chez les patients présentant un traumatisme crânien et que le traitement dans les 3 heures suivant la lésion réduit la mortalité liée au traumatisme crânien. Les patients devraient être traités le plus tôt possible après la lésion.