📌Contexte & Problématique
La maladie osseuse de Paget (MOP) est souvent diagnostiquée à un stade avancé avec des dommages irréversibles. Un diagnostic précoce et un traitement prophylactique pourraient améliorer les résultats cliniques. L'étude porte sur des individus à risque accru en raison de variants pathogènes du gène SQSTM1.
🧪Méthodologie
Essai randomisé incluant 222 individus à risque accru de MOP (porteurs de variants SQSTM1 pathogènes). Ils ont été randomisés pour recevoir 5 mg d'acide zolédronique (AZ) ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était l'apparition de nouvelles lésions osseuses (évaluées par scintigraphie osseuse). Les critères secondaires incluaient le changement des lésions existantes, les marqueurs biochimiques du remodelage osseux et les événements squelettiques liés à la MOP. Suivi médian de 84 mois, 81% de participants ont terminé l'étude.
📊Résultats Clés
À l'inclusion, 9 participants (8,1%) du groupe AZ et 12 (10,8%) du groupe placebo présentaient des lésions. Deux participants du groupe placebo ont développé de nouvelles lésions, contre aucun dans le groupe AZ (différence non significative, p=0.25). Huit participants du groupe placebo ont présenté un résultat défavorable (lésions nouvelles, inchangées ou en progression) contre aucun dans le groupe AZ (OR 0.08, IC 95% 0.00 à 0.42, p=0.003). À la fin de l'étude, 1 participant du groupe AZ avait des lésions contre 11 dans le groupe placebo. Les marqueurs biochimiques du remodelage osseux étaient significativement réduits dans le groupe AZ. Un participant du groupe placebo a nécessité un traitement de recours par AZ en raison d'une maladie symptomatique. Le nombre et la gravité des événements indésirables étaient similaires entre les groupes.
🩺Impact Clinique
Le test génétique des variants SQSTM1 pathogènes associé à une intervention par AZ est bien toléré et a des effets favorables sur la progression de la MOP précoce. Cette approche a le potentiel de prévenir la progression chez les individus à risque.