Efficacité des inhibiteurs de janus kinase dans les maladies inflammatoires à médiation immunitaire : une revue systématique de la littérature informant la mise à jour 2024 d'une déclaration de consensus international.

De nombreux JAKi (Upadacitinib (UPA), Baricitinib (BARI), Filgotinib (FILGO), Peficitinib (PEFI), Tofacitinib (TOFA), Ritlecitinib (RITLE)) ont démontré une efficacité significative, atteignant les objectifs primaires dans tous les essais de phase 2 et 3. Une supériorité sur le placebo (PLC) et/ou une non-infériorité/supériorité par rapport aux comparateurs actifs (Abatacept (ABA), Adalimumab (ADA)) ont été observées. La rémission peut être maintenue chez la majorité des patients après sevrage ou réduction de dose. Aucune augmentation du risque de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) n'a été constatée.

L'UPA a prouvé sa supériorité sur le PLC et/ou l'ADA dans le RPs. Le Deucravacitinib (DEUCRA), un inhibiteur sélectif de la Tyrosine Kinase 2 (TYK2), le Brepocitinib (BREPO) et le TOFA ont également montré une efficacité. Pour la SpAax (incluant la spondylarthrite ankylosante (AS) et la SpAax non radiographique (nr-axSpA)), le TOFA et l'UPA ont démontré leur efficacité chez les patients naïfs ou intolérants aux DMARD biologiques (bDMARD).

Dans le LES, les résultats sont mitigés; le BARI n'a pas confirmé son efficacité en phase 3. Le DEUCRA a montré une efficacité en phase 2. Le BARI a démontré une réduction significative de la protéinurie dans la néphrite lupique. Pour le SSj, le BARI a montré des améliorations symptomatiques dans une étude pilote, tandis que le FILGO n'a pas montré de bénéfices significatifs.

Le TOFA et le BARI ont prouvé leur efficacité pour l'atteinte et le maintien des objectifs thérapeutiques chez les enfants et adolescents atteints d'AJI.

Dans la rectocolite hémorragique (RCH), l'UPA et le FILGO ont été supérieurs au PLC pour l'induction et le maintien de la rémission. L'Ivarmacitinib (IVAR), le Ritlecitinib (RITLE) et le Brepocitinib (BREPO) ont également montré une efficacité, mais le DEUCRA et l'Izencitinib (IZE) n'ont pas atteint les objectifs primaires. Pour la maladie de Crohn (MC), l'UPA a été efficace pour l'induction et le maintien, tandis que les études sur le FILGO étaient sous-dimensionnées ou prématurément terminées. L'IZE n'a pas été supérieur au PLC.

Les JAKi ont montré une efficacité notable dans plusieurs affections dermatologiques:

Psoriasis en plaques chronique (PsO) : le DEUCRA, le Ropsacitinib (ROPSA) et le BREPO ont montré une supériorité sur le PLC et/ou l'apremilast.

Dermatite Atopique (DA) : le BARI, l'Abrocitinib (ABRO) et l'UPA ont démontré des bénéfices thérapeutiques significatifs et souvent supérieurs au Dupilumab (DUPI). Les JAKi topiques (Ruxolitinib (RUXO), Delgocitinib (DELGO), BREPO) sont également efficaces.

Pelade (AA) : le BARI (premier traitement systémique approuvé par la FDA), le RITLE, le BREPO, le Deuruxolitinib (DEURUXO) et l'Ivarmacitinib (IVAR) ont montré des améliorations significatives, contrairement aux traitements topiques RUXO et DELGO.

Vitiligo : la crème de RUXO topique et le RITLE oral ont démontré des bénéfices significatifs.

Hidradénite Suppurée (HS) et Eczéma Chronique des Mains (ECM) : le Povorcitinib (POVOR) et l'UPA ont montré une efficacité dans la HS. Le DELGO topique et le Gusacitinib (GUSA), un inhibiteur oral de la Spleen Tyrosine Kinase (SYK)/pan-JAK, ont amélioré les symptômes de l'ECM.

Des données préliminaires (études pilotes, observationnelles) suggèrent l'efficacité des JAKi dans des conditions rares ou complexes, notamment la néphropathie diabétique (DKD), la polymyalgie rhumatismale (PMR), les artérites à cellules géantes (GCA) et de Takayasu (TAK), la sarcoïdose, la vasculite associée aux anticorps antineutrophiles cytoplasmiques (ANCA), la sclérodermie systémique (SSc) et sa forme ILD, la dermatomyosite (DM) (amélioration cutanée), la maladie de Behçet, la maladie de Still, la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), certaines maladies auto-inflammatoires associées à l'interféron (IFN), le syndrome SAPHO, le syndrome VEXAS, la cholangite biliaire primitive (PBC), l'uvéite non infectieuse, la sécheresse oculaire et diverses affections dermatologiques additionnelles.