Essai de phase 3 du sémaglutide dans la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique

Le sémaglutide, un agoniste des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1), est un candidat pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH).

Il s'agit d'un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. 1197 patients atteints de MASH définie par biopsie et de fibrose de stade 2 ou 3 ont été assignés dans un rapport 2:1 pour recevoir une injection sous-cutanée hebdomadaire de sémaglutide à une dose de 2,4 mg ou un placebo pendant 240 semaines. Les résultats d'une analyse intermédiaire planifiée menée à la semaine 72 et portant sur les 800 premiers patients sont rapportés.

La résolution de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose est survenue chez 62,9 % des 534 patients du groupe sémaglutide et chez 34,3 % des 266 patients du groupe placebo (différence estimée, 28,7 points de pourcentage ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 21,1 à 36,2 ; P<0,001). Une réduction de la fibrose hépatique sans aggravation de la stéatohépatite a été rapportée chez 36,8 % des patients du groupe sémaglutide et chez 22,4 % de ceux du groupe placebo (différence estimée, 14,4 points de pourcentage ; IC à 95 %, 7,5 à 21,3 ; P<0,001). La variation moyenne du poids corporel était de -10,5 % avec le sémaglutide et de -2,0 % avec le placebo (différence estimée, -8,5 points de pourcentage ; IC à 95 %, -9,6 à -7,4 ; P<0,001). Les événements indésirables gastro-intestinaux étaient plus fréquents dans le groupe sémaglutide.

Chez les patients atteints de MASH et de fibrose hépatique modérée ou avancée, le sémaglutide administré une fois par semaine à une dose de 2,4 mg a amélioré les résultats histologiques hépatiques.