Talazoparib en première ligne plus enzalutamide versus placebo plus enzalutamide pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration : résultats rapportés par les patients de l'essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 3 TALAPRO-2

Les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ont un mauvais pronostic, soulignant la nécessité de nouvelles stratégies thérapeutiques. L'étude TALAPRO-2 a montré une amélioration significative de la survie sans progression radiographique avec le talazoparib plus enzalutamide par rapport au placebo plus enzalutamide. Cet abstract évalue les résultats rapportés par les patients dans la cohorte globale de TALAPRO-2, incluant des patients avec et sans altérations des gènes de réparation par recombinaison homologue (HRR).

TALAPRO-2 est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 3, mené dans 223 hôpitaux, centres de cancérologie et centres médicaux dans 26 pays. Les participants éligibles étaient des hommes âgés de 18 ans ou plus (>=20 ans au Japon) recevant une hormonothérapie de suppression androgénique, atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration asymptomatique ou légèrement symptomatique, avec un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1, et n'ayant pas reçu de traitement systémique prolongeant la vie pour le cancer de la prostate résistant à la castration ou le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir du talazoparib oral 0,5 mg une fois par jour ou un placebo, plus de l'enzalutamide oral 160 mg une fois par jour. Les résultats rapportés par les patients ont été évalués comme critères secondaires.

Le temps médian jusqu'à la détérioration définitive de l'état de santé global/qualité de vie (GHS/QoL) était plus long avec le talazoparib plus enzalutamide qu'avec le placebo plus enzalutamide (médiane de 30,8 mois contre 25,0 mois; HR 0,78; p=0,038). Le temps médian jusqu'à la détérioration définitive des symptômes urinaires était non estimable dans le groupe talazoparib plus enzalutamide et de 35,9 mois dans le groupe placebo plus enzalutamide (HR 0,76; p=0,11). Aucune différence cliniquement significative (>=10 points) n'a été observée dans les changements moyens par rapport à la ligne de base dans les échelles GHS/QoL, de symptômes et fonctionnelles entre les groupes de traitement. Aucune différence n'a été observée entre les groupes concernant le temps jusqu'à la détérioration de la douleur ou l'état de santé général.

Le talazoparib plus enzalutamide a prolongé le temps jusqu'à la détérioration définitive du GHS/QoL par rapport au placebo plus enzalutamide. Ces résultats, combinés aux données d'efficacité clinique et de sécurité, éclairent l'évaluation du rapport bénéfice-risque du talazoparib plus enzalutamide chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration dans TALAPRO-2.