Tirzépatide pour le traitement de l'apnée obstructive du sommeil et de l'obésité

L'apnée obstructive du sommeil est caractérisée par des troubles respiratoires pendant le sommeil et est associée à des complications cardiovasculaires majeures. L'excès d'adiposité est un facteur de risque étiologique. Le tirzépatide pourrait être un traitement potentiel.

Deux essais de phase 3, randomisés, contrôlés en double aveugle ont été menés chez des adultes atteints d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère et d'obésité. Les participants ne recevant pas de traitement par pression positive continue (PPC) au départ ont été inclus dans l'essai 1, et ceux recevant une thérapie PPC au départ ont été inclus dans l'essai 2. Les participants ont été assignés selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit la dose maximale tolérée de tirzépatide (10 mg ou 15 mg), soit un placebo pendant 52 semaines. Le critère d'évaluation principal était la variation de l'indice d'apnée-hypopnée (IAH, le nombre d'apnées et d'hypopnées par heure de sommeil) par rapport au départ.

Au départ, l'IAH moyen était de 51,5 événements par heure dans l'essai 1 et de 49,5 événements par heure dans l'essai 2, et l'indice de masse corporelle (IMC, le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) moyen était de 39,1 et 38,7, respectivement. Dans l'essai 1, la variation moyenne de l'IAH à la semaine 52 était de -25,3 événements par heure (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -29,3 à -21,2) avec le tirzépatide et de -5,3 événements par heure (IC à 95 %, -9,4 à -1,1) avec le placebo, pour une différence de traitement estimée de -20,0 événements par heure (IC à 95 %, -25,8 à -14,2) (P<0,001). Dans l'essai 2, la variation moyenne de l'IAH à la semaine 52 était de -29,3 événements par heure (IC à 95 %, -33,2 à -25,4) avec le tirzépatide et de -5,5 événements par heure (IC à 95 %, -9,9 à -1,2) avec le placebo, pour une différence de traitement estimée de -23,8 événements par heure (IC à 95 %, -29,6 à -17,9) (P<0,001). Des améliorations significatives des mesures pour tous les principaux critères d'évaluation secondaires prédéfinis ont été observées avec le tirzépatide par rapport au placebo. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés avec le tirzépatide étaient de nature gastro-intestinale et principalement d'intensité légère à modérée.

Chez les personnes atteintes d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère et d'obésité, le tirzépatide a réduit l'IAH, le poids corporel, la charge hypoxique, la concentration de hsCRP (protéine C-réactive à haute sensibilité) et la pression artérielle systolique, et a amélioré les résultats rapportés par les patients concernant le sommeil.