Ponsegromab pour le traitement de la cachexie cancéreuse

La cachexie est une complication fréquente du cancer associée à un risque accru de décès. Le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF-15), une cytokine circulante, est élevé dans la cachexie cancéreuse. Une étude de phase 1b préliminaire a suggéré que le ponsegromab, un anticorps monoclonal humanisé inhibant le GDF-15, pourrait améliorer le poids, l'appétit et l'activité physique.

Il s'agit d'un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle, d'une durée de 12 semaines. Des patients atteints de cachexie cancéreuse et présentant un taux sérique élevé de GDF-15 (=1500 pg/mL) ont été répartis selon un ratio de 1:1:1:1 pour recevoir du ponsegromab à une dose de 100 mg, 200 mg ou 400 mg, ou un placebo, administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines (trois doses). Le critère d'évaluation principal était la variation du poids corporel par rapport à la valeur de base à 12 semaines. Les critères secondaires clés étaient l'appétit et les symptômes de la cachexie, les mesures numériques de l'activité physique et la sécurité.

Un total de 187 patients ont été randomisés. Parmi ces patients, 40 % étaient atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, 32 % d'un cancer du pancréas et 29 % d'un cancer colorectal. À 12 semaines, les patients des groupes ponsegromab ont présenté une prise de poids significativement plus importante que ceux du groupe placebo, avec une différence médiane entre les groupes de 1,22 kg (intervalle crédible à 95 %, 0,37 à 2,25) dans le groupe 100 mg, de 1,92 kg (intervalle crédible à 95 %, 0,92 à 2,97) dans le groupe 200 mg et de 2,81 kg (intervalle crédible à 95 %, 1,55 à 4,08) dans le groupe 400 mg. Des améliorations ont été observées dans les mesures de l'appétit et des symptômes de la cachexie, ainsi que dans l'activité physique, dans le groupe ponsegromab à 400 mg par rapport au placebo. Des événements indésirables de toute cause ont été signalés chez 70 % des patients du groupe ponsegromab et chez 80 % de ceux du groupe placebo.

Chez les patients atteints de cachexie cancéreuse et présentant des taux élevés de GDF-15, l'inhibition du GDF-15 par le ponsegromab a entraîné une augmentation de la prise de poids et du niveau d'activité global, ainsi qu'une réduction des symptômes de la cachexie, ce qui confirme le rôle du GDF-15 en tant que facteur de la cachexie.