Cétacétose avec inhibiteurs de SGLT2 en pratique clinique courante du diabète de type 2 : cohorte scandinave et étude cas-témoins imbriquée.

Contexte : Les inhibiteurs de SGLT2 augmentent le risque de cétacétose, mais les données provenant de la pratique clinique courante sont rares. Cette étude visait à évaluer l'incidence, les facteurs de risque et le pronostic de la cétacétose lors du traitement par inhibiteurs de SGLT2 chez les patients atteints de diabète de type 2.

Méthodologie : Dans cette étude de cohorte et cas-témoins imbriquée, des données provenant de trois pays scandinaves ont été utilisées. Une cohorte comprenant des épisodes de traitement par inhibiteurs de SGLT2 chez des patients atteints de diabète de type 2 âgés de 18 ans ou plus en Suède, au Danemark et en Norvège a été analysée. L'incidence de la cétacétose a été estimée. Une conception cas-témoins imbriquée (appariée selon l'âge, le sexe, la région de naissance, le temps calendrier et le temps écoulé depuis le début du traitement) a permis d'évaluer les facteurs de risque et les événements précipitants ou concomitants. Les changements dans les médicaments pour le diabète ont également été évalués.

Résultats : La période d'étude s'est étendue du 1er janvier 2013 au 31 décembre 2021 au Danemark et en Suède, et du 1er janvier 2013 au 31 décembre 2022 en Norvège. 322 597 épisodes de traitement ont été inclus, concernant 282 282 patients atteints de diabète de type 2 (âge moyen 63 ans, 116 521 [36,1 %] des 322 597 femmes). Pendant un suivi médian (IQR) de 1,3 (0,7-2,8) année, 1452 événements de cétacétose ont eu lieu (incidence 2,43 par 1000 personnes-années). Bien que le risque soit le plus élevé peu après le début du traitement, il persiste tout au long du suivi. Les facteurs de risque les plus forts incluent un HbA1c élevé (≥83 vs ≤52 mmol/mol : OR 15,37 [95 % CI 11,50-20,53]), une malnutrition (OR 10,54 [7,32-15,18]), une cétacétose antérieure (OR 10,40 [7,09-15,24]), un IMC bas (<20 kg/m² vs 20 à <25 kg/m² : OR 9,98 [5,68-17,53]) et une hypoglycémie récente (OR 5,22 [2,60-10,49]). L'infection est l'événement précipitant ou concomitant le plus fréquent (454 [31,8 %] sur 1428 vs 862 [6,1 %] sur 14 233 pour les cas de cétacétose vs témoins ; OR 7,60 [6,62-8,71]). Les associations les plus fortes ont été observées pour l'intoxication alcoolique, les événements rénaux aigus, l'abdomen aigu, l'AVC et une chirurgie majeure, bien que les associations pour certains exposés transitoires, en particulier les conditions moins graves, puissent avoir été surestimées en raison d'une sous-déclaration chez les témoins. Les analyses exploratoires ont suggéré que les associations observées étaient largement générales chez les patients atteints de diabète de type 2 plutôt que spécifiques à l'utilisation des inhibiteurs de SGLT2. Un an après la cétacétose, 211 (25,1 %) sur 842 patients étaient toujours sous traitement par inhibiteurs de SGLT2 et l'utilisation d'insuline est passée de 269 (31,9 %) sur 842 à 615 (73,0 %) sur 842.

Impact clinique : Le risque de cétacétose avec les inhibiteurs de SGLT2 varie considérablement selon les caractéristiques des patients et n'est pas limité à l'initiale du traitement. Le risque doit être évalué tout au long du traitement, et les patients doivent être instruits de suspendre le traitement pendant les maladies aiguës et les périodes de stress.