Loberamisal pour l'ictus ischémique aigu : l'essai clinique randomisé LAIS.

Contexte : Les thérapies neuroprotectrices et neurorégénératrices efficaces pour l'ictus ischémique aigu restent limitées. Loberamisal est un composé à petit poids moléculaire qui cible à la fois le pathway de la densité postsynaptique 95 (PSD-95) et le récepteur a2-aminobutyrique type a (a2-GABAA).

Méthodologie : L'essai LAIS était un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 3, mené dans 32 hôpitaux en Chine. Les participants étaient des adultes âgés de 18 à 80 ans, souffrant d'ictus ischémique aigu, avec un score initial de l'échelle de gravité des accidents vasculaires cérébraux (NIHSS) compris entre 7 et 20, sans handicap pré-ictus (score de Rankin modifié = 1), présentés dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes. Les participants ont reçu soit du loberamisal (40 mg) par voie intraveineuse, soit un placebo, une fois par jour pendant 10 jours consécutifs, en plus des soins standards pour l'ictus.

Résultats : Parmi les 998 participants randomisés, 997 ont reçu au moins une dose du médicament et ont été inclus dans l'analyse principale (502 dans le groupe loberamisal et 495 dans le groupe placebo). L'âge médian était de 64 ans (IQR, 57-71), 336 participants (33,7 %) étaient des femmes, et le score médian NIHSS initial était de 8 (IQR, 7-9). À 90 jours, 350 participants (69,7 %) du groupe loberamisal ont atteint un score de Rankin modifié (mRS) de 0 à 1, contre 279 (56,3 %) dans le groupe placebo (risque relatif, 1,24 ; IC 95 %, 1,12-1,36 ; différence de risque, 13,28 % ; IC 95 %, 7,24 %-19,32 %). Les événements indésirables sont survenus chez 441 participants (87,8 %) dans le groupe loberamisal et chez 439 (88,7 %) dans le groupe placebo. Les événements indésirables graves sont survenus chez 43 participants (8,6 %) dans le groupe loberamisal et chez 53 (10,7 %) dans le groupe placebo. La mortalité globale est survenue chez 6 participants (1,2 %) dans le groupe loberamisal et chez 10 (2,0 %) dans le groupe placebo.

Impact clinique : Chez les patients atteints d'ictus ischémique aigu traités dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes, l'administration intraveineuse de loberamisal a entraîné une proportion plus élevée de patients atteignant un bon pronostic fonctionnel à 90 jours par rapport au placebo. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour valider ces résultats et déterminer si les bénéfices pourraient s'étendre à une population de patients plus large.