Immunogénicité des doses fractionnées d'un cinquième et d'un demi des doses de vaccin contre la fièvre jaune 17DD par rapport à la dose complète chez les enfants âgés de 9 à 23 mois en ouganda : essai clinique randomisé, en aveugle simple, de phase 4.

Contexte : Les doses fractionnées du vaccin contre la fièvre jaune ont été montrées comme étant sûres et immunogènes chez les adultes et les enfants dans des essais contrôlés randomisés. Cependant, peu de données sont disponibles chez les enfants de moins de 2 ans. Cette étude évalue l'immunogénicité des doses fractionnées d'un cinquième (0,1 mL) et d'un demi (0,25 mL) par rapport à la dose complète du vaccin 17DD contre la fièvre jaune chez les enfants âgés de 9 à 23 mois en Ouganda.

Méthodologie : Cet essai clinique randomisé, en aveugle simple, de phase 4 a été mené dans trois centres de santé du secteur public en Ouganda. Les participants éligibles avaient entre 9 et 23 mois au moment de l'inclusion, n'avaient pas d'historique de fièvre jaune ou de vaccination, et ne remplissaient pas les critères d'exclusion. Les enfants ont été répartis en trois groupes d'âge : 9-12 mois, 13-18 mois, et 19-23 mois, et ont été randomisés (1:1:1) en blocs (tailles de blocs de trois et six) pour recevoir une dose d'un cinquième (0,1 mL), d'un demi (0,25 mL) ou une dose complète (0,5 mL) du vaccin 17DD contre la fièvre jaune. Les participants ont été suivis à 4 semaines (visite 1), 1 an (visite 2) et 13-48 mois (visite 3) après la vaccination. L'analyse principale a inclus les participants selon le protocole qui se sont présentés dans la fenêtre de visite préspécifiée ; une analyse intention à traiter a également été réalisée incluant tous les participants randomisés avec des données d'issue disponibles. Les participants avec des données sérologiques manquantes ont été exclus de l'analyse à la visite correspondante. L'issue principale était la non-infériorité de la séroconversion (marge de 5 points pourcentage) à la visite 1 mesurée par le test de neutralisation de plaques à 50 %.

Résultats : Entre le 26 mars 2019 et le 11 mai 2021, 1784 participants ont été randomisés : 600 ont reçu une dose d'un cinquième, 594 une dose d'un demi, et 590 une dose complète. L'âge médian (IQR) à l'inclusion était de 13 (11-18) mois. Les deux doses fractionnées ont satisfait le critère de non-infériorité par rapport à la dose complète, sans différence de séroconversion entre la dose d'un cinquième et la dose complète, et une différence de -0,17 (IC 95 % -0,52 à 0,17) entre la dose d'un demi et la dose complète dans la population selon le protocole à la visite 1. Aucune différence n'a été observée entre la dose d'un cinquième et la dose complète.

Impact clinique : Les deux doses fractionnées du vaccin 17DD contre la fièvre jaune ont démontré une non-infériorité par rapport à la dose complète en termes d'induction initiale de séroconversion. Ces résultats soutiennent l'utilisation des doses fractionnées du vaccin contre la fièvre jaune chez les jeunes enfants dans les réponses aux épidémies en cas de pénurie de vaccins.