Induction et consolidation de l'atezolizumab avec la radiothérapie par stéréotaxie corporelle versus radiothérapie seule chez les patients à haut risque atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en stade précoce (SWOG/NRG S1914) : essai contrôlé randomisé de phase 3, ouvert, de supériorité, multicentrique.

Contexte : La radiothérapie par stéréotaxie corporelle (SBRT) est actuellement la prise en charge standard pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en stade précoce, chez les patients non opérables. Cependant, il existe un besoin d'améliorer les résultats en ajoutant une immunothérapie comme l'atezolizumab.

Méthodologie : Dans cet essai contrôlé randomisé de phase 3, ouvert, multicentrique, des patients atteints de NSCLC en stade précoce (T1-T3N0M0, ≤7 cm), non opérables ou refusant la chirurgie, et présentant au moins un facteur de risque de récidive ont été inclus. Les patients ont été randomisés de manière stratifiée et ouverte à la SBRT, administrée en trois à huit fractions, avec ou sans l'atezolizumab (1200 mg par voie intraveineuse toutes les 21 jours, jusqu'à huit cycles). La SBRT a été initiée au cours du troisième cycle. L'objectif principal était de comparer la survie globale entre les deux groupes.

Résultats : Entre le 25 mars 2020 et le 9 septembre 2024, 417 patients ont été inclus et randomisés : 210 au groupe atezolizumab + SBRT et 207 au groupe SBRT seul. Parmi les 402 patients éligibles, la médiane d'âge était de 72,8 ans (IQR 67,4-78,4), 218 (54 %) étaient des femmes et 184 (46 %) des hommes. L'analyse intermédiaire a montré 76 événements de survie sans progression (PFS) et 41 décès parmi 400 patients éligibles (200 par groupe). Une analyse mise à jour a inclus 140 événements de PFS, 92 décès et une médiane de suivi de 24,8 mois (intervalle 0,1-64,9 ; IQR 18,6-36,0) chez les patients vivants. Le risque relatif de mortalité (HR) pour la survie globale était de 1,04 (IC 95 % 0,69-1,58 ; p unilatéral = 0,58). La survie globale estimée à 2 ans était de 82 % dans les deux groupes (IC 95 % 75-87). Les taux d'événements indésirables de grade 3 ou supérieur étaient de 12 % avec l'atezolizumab + SBRT et de 3 % avec la SBRT seule. Deux événements respiratoires de grade 5 ont été observés dans le groupe atezolizumab + SBRT.

Impact clinique : Cet essai, le premier essai de phase 3 à avoir rapporté les résultats d'une immunothérapie combinée à la SBRT chez les patients atteints de NSCLC en stade précoce non opérables, n'a pas montré d'amélioration de la survie globale avec l'ajout de l'atezolizumab à la SBRT. En revanche, le groupe atezolizumab + SBRT a présenté un taux plus élevé d'événements indésirables de grade 3 ou supérieur, ce qui soulève des préoccupations en matière de sécurité.