Immunogénicité et sécurité d'un vaccin quadrivalent contre la grippe à base de cellules, adjuvanté par MF59 (aqivc) chez les adultes âgés de 50 ans ou plus : essai randomisé contrôlé de phase 3.

Contexte : Les personnes âgées de 50 ans ou plus ont une réponse immunitaire réduite aux vaccins contre la grippe. L'objectif de cette étude était d'évaluer l'immunogénicité et la sécurité d'un vaccin quadrivalent contre la grippe à base de cellules, adjuvanté par MF59 (aQIVc), par rapport à un vaccin quadrivalent à base d'œufs adjuvanté par MF59 (aQIV) et à un vaccin quadrivalent recombinant (QIVr) chez les adultes âgés de 50 ans ou plus.

Méthodologie : Cette étude de phase 3, randomisée, à double aveugle, en groupe parallèle et multicentrique a randomisé (3:2:2) des adultes sains âgés de 50 ans ou plus pour recevoir aQIVc, aQIV ou QIVr via un système de technologie interactive de réponse, en utilisant une méthode de randomisation par blocs permutés (taille de bloc 7), avec une stratification selon le groupe d'âge (50-64 ou ≥65 ans), l'historique de vaccination contre la grippe (trois dernières saisons) et le site d'étude. aQIVc contient 45 µg d'hémagglutinine (HA) par souche et 19,5 mg de squalène MF59 ; aQIV contient 15 µg de HA par souche et 9,75 mg de squalène MF59 ; QIVr contient 45 µg de HA par souche. Les participants ont reçu une dose unique de vaccin (jour 1 ; injection intramusculaire).

Résultats : Entre le 3 novembre 2023 et le 30 janvier 2024, 7699 adultes âgés de 50 ans ou plus ont été randomisés, dont 7677 ont été inclus dans l'ensemble exposé (aQIVc, n=3283 ; aQIV, n=2205 ; QIVr, n=2189 ; selon la randomisation) et 7419 dans l'ensemble protocole (aQIVc, n=3175 ; aQIV, n=2129 ; QIVr, n=2115). Les critères de cohérence lot-à-lot ont été pleinement remplis. aQIVc a été non inférieur et supérieur à aQIV au jour 29 : le rapport des titres moyens géométriques (GMT) était de 1,53 (IC 97,5 % 1,43 à 1,64) pour A/H1N1, 1,22 (1,15 à 1,30) pour A/H3N2, 1,73 (1,63 à 1,85) pour B/Victoria, et 1,71 (1,63 à 1,80) pour B/Yamagata, avec des différences de taux de séroconversion respectivement de 16,8 % (IC 97,5 % 13,9 à 19,8), 9,5 % (6,4 à 12,5), 21,9 % (18,8 à 24,9), et 24,3 % (21,3 à 27,2). Par rapport à QIVr, les critères de non-infériorité ont été remplis pour trois souches, mais pas pour A/H3N2 : le rapport GMT était de 0,93 (0,87 à 1,00) pour A/H1N1, 0,69 (0,65 à 0,74) pour A/H3N2, 1,41 (1,33 à 1,50) pour B/Victoria, et 1,33 (1,27 à 1,40) pour B/Yamagata, avec des différences de taux de séroconversion respectivement de 1,5 % (-1,2 à 4,3), -7,4 % (-10,3 à -4,6), 11,6 % (8,5 à 14,7), et 13,4 % (10,3 à 16,5). aQIVc a été bien toléré ; malgré des taux plus élevés d'événements indésirables locaux et systémiques par rapport à aQIV et QIVr, la plupart étaient modérés, transitoires et résolus spontanément. Les événements indésirables graves étaient faibles dans tous les groupes vaccinaux (jours 1-181 ; 91 [2,8 %] sur 3282 avec aQIVc ; 78 [3,5 %] sur 2204 avec aQIV ; et 64 [2,9 %] sur 2191 avec QIVr).

Impact clinique : aQIVc a démontré une immunogénicité non inférieure et supérieure à aQIV pour les quatre souches de grippe et a rempli les critères de non-infériorité par rapport à QIVr pour A/H1N1 et les deux souches B, mais pas pour A/H3N2. Aucune préoccupation en matière de sécurité n'a été identifiée.