Efficacité et sécurité des agonistes du récepteur du peptide semblable au glucagon comme adjonction à la thérapie à l'insuline dans le diabète de type 1 : une revue d'ombrelle informée par les chevauchements

Contexte : Les agonistes du récepteur du peptide semblable au glucagon (GLP-1RAs) sont envisagés comme des adjonctions possibles à la thérapie à l'insuline dans le diabète de type 1 (T1DM). Cependant, l'interprétation des preuves disponibles est complexifiée par des chevauchements importants entre les études primaires, une hétérogénéité méthodologique et une certitude variable des preuves.

Méthodologie : Une revue d'ombrelle informée par les chevauchements a été réalisée en identifiant des méta-analyses incluses dans des revues systématiques qui comprenaient des essais randomisés contrôlés (ERC) ou des études non randomisées évaluant l'adjonction des GLP-1RAs dans le T1DM. La qualité méthodologique a été évaluée à l'aide de l'AMSTAR 2, et le chevauchement des études primaires a été quantifié à l'aide d'une matrice de citations et de l'aire couverte corrigée (CCA). Des méta-analyses représentatives ont été sélectionnées, et leurs données primaires ont été réanalysées indépendamment à l'aide de modèles à effets aléatoires. Les résultats continus et dichotomiques ont été résumés respectivement sous forme de différences moyennes (DM) et de rapports de risque (RR), avec des intervalles de confiance à 95 % (IC 95 %). La certitude des preuves a été évaluée à l'aide de GRADE.

Résultats : Dix-huit revues systématiques avec méta-analyses comprenant 56 études primaires uniques (35 ERC et 21 études non randomisées) ont été incluses. L'aire couverte corrigée calculée était de 19,6 %, indiquant un très haut degré de chevauchement entre les études primaires, principalement dû aux essais ADJUNCT ONE et ADJUNCT TWO. L'adjonction des GLP-1RAs a réduit l'HbA1c (DM, -0,23 % [IC 95 %, -0,30 à -0,17] ; certitude modérée), le poids corporel (DM, -3,93 kg [IC 95 %, -4,29 à -3,56] ; certitude modérée) et la dose quotidienne totale d'insuline (DM, -5,74 IU/jour [IC 95 %, -7,30 à -4,17] ; certitude faible). Aucune amélioration significative n'a été observée pour le temps en plage (DM, 1,99 % [IC 95 %, -1,17 à 5,15] ; certitude très faible). Aucune augmentation statistiquement significative n'a été observée pour les hypoglycémies sévères (RR, 0,83 [IC 95 %, 0,36-1,91] ; certitude faible) ou la cétose diabétique (RR, 0,67 [IC 95 %, 0,16-2,86] ; certitude faible). Cependant, les GLP-1RAs ont augmenté les risques de nausées (RR, 2,88 [IC 95 %, 2,20-3,76] ; certitude élevée), de vomissements (RR, 3,11 [IC 95 %, 1,94-4,97] ; certitude élevée) et de retrait en raison d'effets indésirables (RR, 2,10 [IC 95 %, 1,42-3,12] ; certitude élevée), alors que le risque de diarrhée n'a pas été significativement augmenté (RR, 1,88 [IC 95 %, 0,82-4,33] ; certitude faible).

Impact clinique : L'adjonction des GLP-1RAs a été associée à une réduction modeste de l'HbA1c et à des réductions cliniquement pertinentes du poids corporel et des besoins en insuline, sans amélioration significative du temps en plage. Les événements indésirables gastro-intestinaux ont augmenté, alors que les risques de cétose diabétique et d'hypoglycémie sévère restaient incertains. Ces résultats ne justifient pas une utilisation routinière, mais suggèrent un rôle potentiel chez certains individus pour lesquels la réduction du poids et les besoins en insuline réduits sont des priorités thérapeutiques.