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Contexte : L'imagerie neurologique est courante dans la recherche psychiatrique, mais il existe peu de preuves qu'elle améliore les résultats cliniques. L'imagerie de connectivité fonctionnelle a récemment été utilisée pour cibler des circuits cérébraux individualisés avec une stimulation magnétique transcrânienne accélérée (aTMS), qui a des effets antidépresseurs rapides et a reçu l'approbation de la FDA, mais l'importance du ciblage basé sur la connectivité reste incertaine.
Méthodologie : Cet essai clinique randomisé a comparé le ciblage basé sur la connectivité à celui basé sur le cuir chevelu pour l'aTMS, mené entre juillet 2023 et mars 2025. L'issue principale a été évaluée un mois après le traitement, avec un suivi toutes les trois mois pendant un an. Les participants, les techniciens TMS et les médecins du study étaient aveugles. L'étude a eu lieu au Center for Brain Circuit Therapeutics à Mass General Brigham et Harvard Medical School à Boston, Massachusetts. Quarante adultes âgés de 22 à 80 ans, souffrant de dépression majeure modérée à sévère selon l'échelle MADRS et de résistance modérée à sévère au traitement selon la méthode de stade de Maudsley, ont participé. Les critères d'exclusion incluaient des contre-indications à la TMS ou à l'imagerie par résonance magnétique, des diagnostics psychiatriques principaux autres que la dépression majeure ou les troubles anxieux, des traitements antidépresseurs rapides récents, et des troubles neurologiques ou liés à l'usage de substances significatifs.
Résultats : Au total, 40 participants (22 femmes [55 %] ; âge moyen [écart-type], 45,7 [15,2] ans) ont été randomisés et traités. La réduction médiane (IQR) du score MADRS était de 24 (19-28) vs 18 (10-23) points avec le ciblage basé sur la connectivité vs celui basé sur le cuir chevelu, respectivement (P = 0,02). Le ciblage basé sur la connectivité avait une taille d'effet de 0,8 (analogie de Cohen d) et un intervalle de confiance à 95 % de 0,26 à 1,54, avec un nombre nécessaire à scanner de 5 individus. Les cibles individualisées étaient reproductibles au sein d'un individu (distance split-half de 4,47 mm) et différentes entre les individus (12,97 mm) (P < 0,001).
Impact clinique : Dans cet essai clinique randomisé, le ciblage individualisé basé sur la connectivité du circuit dépressif convergent a renforcé les effets antidépresseurs de la TMS accélérée à forte dose. Ces résultats pourraient faciliter l'analyse de la rentabilité et aider à dimensionner un essai confirmatoire d'efficacité.