Événements indésirables après la vaccination simultanée contre la COVID-19 et la grippe par rapport à la vaccination contre la grippe seule : une émulation d'essai ciblé.

Contexte : Les études de sécurité sur le vaccin contre la COVID-19 ont identifié certains événements indésirables. Cependant, les formulations mises à jour pour les nouvelles variantes, ainsi qu'une immunité hybride accrue, pourraient modifier ces risques. Les données de sécurité anciennes peuvent ne pas refléter l'expérience avec les formulations mises à jour dans des populations plus exposées à l'immunité.

Méthodologie : L'étude utilise une émulation d'essai ciblé fondée sur des données de santé électroniques, dans le cadre du Département des Vétérans des États-Unis. La population inclut 705 124 participants ayant reçu à la fois le vaccin contre la COVID-19 et le vaccin contre la grippe saisonnière, ainsi que 1 813 205 participants ayant reçu uniquement le vaccin contre la grippe, entre le 1er septembre 2022 et le 26 août 2025. L'intervention consiste à comparer la réception des deux vaccins (COVID-19 et grippe) par rapport à la réception uniquement du vaccin contre la grippe. Les mesures comprennent les risques de 46 événements indésirables spécifiques regroupés en trois résultats composites, évalués à l'aide de modèles de survie à temps discret pondérés.

Résultats : Pour les trois résultats composites, les risques étaient similaires entre les groupes : niveau 1 (rapport de risque [RR], 1,03 [IC 95 %, 0,99 à 1,09]), niveau 2 (RR, 0,99 [IC, 0,96 à 1,03]) et niveau 3 (RR, 0,99 [IC, 0,96 à 1,02]). Parmi les 46 événements indésirables individuels, deux risques de niveau 3 présentaient une significativité nominale : la syncope (RR, 1,09 [IC, 1,02 à 1,17]) et le tinnitus (RR, 0,95 [IC, 0,92 à 0,99]) ; aucun risque n'était statistiquement significatif après correction pour les comparaisons multiples. Pour tous les risques des niveaux 1 ou 2, les bornes de confiance incluaient 1,0 (aucun effet). Dans les analyses stratifiées selon les périodes, ni les résultats composites (niveaux) ni les estimations individuelles n'ont soutenu des différences de risques entre les groupes.

Impact clinique : La vaccination simultanée contre la COVID-19 et la grippe n'était pas associée à un risque accru d'événements indésirables pendant trois périodes de formulations mises à jour. Ces résultats soutiennent la sécurité à court terme de la vaccination combinée.