Ajout de la thérapie ciblant les métastases aux soins standards pour la maladie oligométastatique : analyse agrégée principale de tous les groupes de l'essai randomisé de phase II EXTEND.

Contexte : L'étude évalue l'efficacité de l'ajout d'une thérapie ciblant les métastases (MDT) aux soins standards (SOC) pour améliorer la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d'une maladie oligométastatique.

Méthodologie : EXTEND est un essai randomisé de phase II multicentrique. Les patients avec 1 à 5 métastases ont été randomisés entre MDT + SOC et SOC dans l'un des six groupes (sein, pancréas, rein, deux groupes de prostate et un groupe 'autres'), avec stratification et puissance spécifiques à chaque groupe. La PFS, critère principal, a été analysée dans le sous-ensemble per-protocole de chaque groupe, à l'échelle de tous les groupes et après exclusion des groupes de prostate. Les critères exploratoires comprenaient l'ADN tumoral circulant (ctDNA) et le profil immunitaire.

Résultats : Entre 2018 et 2023, 521 patients ont été évalués, 350 randomisés et 334 analysés selon le protocole (MDT + SOC, n = 166 ; SOC, n = 168). La radiothérapie a été utilisée comme MDT pour 98 % des métastases (370/379). Après un suivi médian de 53 mois, la PFS a été améliorée avec MDT + SOC (HR, 0,54 [IC 95 %, 0,41 à 0,72], p < 0,001). De même, la PFS a été améliorée après exclusion des groupes de prostate (HR, 0,60 [IC 95 %, 0,40 à 0,89]). La supériorité de la PFS a été observée dans les groupes pancréas, prostate et 'autres', tandis que les groupes sein et rein étaient inconclusifs. La détection de ctDNA à l'inscription corrélaient avec une PFS plus courte et une survie réduite ; en revanche, la disparition de ctDNA trois mois après l'inscription corrélaient avec une meilleure survie. L'activation immunitaire systémique induite par MDT + SOC était la plus marquée dans les groupes montrant une supériorité de PFS.

Impact clinique : L'essai de phase II EXTEND soutient l'ajout de MDT aux SOC pour la maladie oligométastatique. Des signaux d'efficacité spécifiques à l'histologie ont été identifiés pour des essais de phase III. Les données de traduction suggèrent le potentiel d'optimiser la définition de la maladie oligométastatique grâce au ctDNA et indiquent que les réponses immunitaires systémiques pourraient être un mécanisme d'effet bénéfique de la MDT.