Thérapie monothérapeutique inhibitrice du PD-(l)1 vs chémoimmunothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules (NPC) avancé avec une expression élevée du PD-L1 : une revue systématique et une méta-analyse.

Contexte : Chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NPC) avancé avec une expression du ligand 1 du récepteur de la mort programmée 1 (PD-L1) de 50 % ou plus, la thérapie monothérapeutique inhibitrice du PD-(L)1 est couramment utilisée en première ligne. Cependant, il reste inconnu si l'ajout de chimiothérapie améliore les résultats chez cette population.

Méthodologie : Une revue systématique et une méta-analyse ont été réalisées en extrayant des données de 24 essais randomisés de phase 3 (RCT) publiés avant août 2025, incluant des patients atteints de NPC avancé non traités, évaluant la thérapie monothérapeutique inhibitrice du PD-(L)1 ou la chémoimmunothérapie contre la chimiothérapie seule, et rapportant les résultats chez les patients avec une expression élevée du PD-L1. Les rapports de risque (HR) pour la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) ont été extraits et synthétisés par la méthode de variance inverse. Des analyses supplémentaires incluaient une méta-régression, une méta-analyse de réseau et une reconstruction des données individuelles des patients à partir des courbes de Kaplan-Meier publiées.

Résultats : Parmi 5546 patients, 16 essais ont évalué la chémoimmunothérapie et 8 la thérapie monothérapeutique inhibitrice du PD-(L)1. Comparée à la chimiothérapie seule, la chémoimmunothérapie a amélioré la survie globale (OS: HR, 0,63 [IC 95 %, 0,56-0,72]; P < 0,001) et la survie sans progression (PFS: HR, 0,44 [IC 95 %, 0,39-0,49]; P < 0,001). La thérapie monothérapeutique inhibitrice du PD-(L)1 a également amélioré la survie globale (HR, 0,74 [IC 95 %, 0,69-0,80]; P < 0,001) et la survie sans progression (HR, 0,70 [IC 95 %, 0,65-0,76]; P < 0,001). Les analyses de sous-groupes ont suggéré un bénéfice plus important avec la chémoimmunothérapie (OS: χ² = 4,1; P = 0,04; I² = 75,8 %; PFS: χ² = 48,1; P < 0,001; I² = 97,9 %), confirmé par les analyses de méta-régression (OS: HR, 0,85 [IC 95 %, 0,72-1,00]; P = 0,048; PFS: HR, 0,61 [IC 95 %, 0,50-0,75]; P < 0,001) et de méta-analyse de réseau (OS: HR, 0,85 [IC 95 %, 0,73-0,99]; PFS: HR, 0,61 [IC 95 %, 0,50-0,75]). Dans l'analyse des données individuelles reconstruites, la médiane de la survie globale était plus longue avec la chémoimmunothérapie (n = 704 patients) que avec la thérapie monothérapeutique inhibitrice du PD-(L)1 (n = 1706 patients) (29,2 mois [IC 95 %, 25,2-35,4] vs 19,8 mois [IC 95 %, 18,3-21,7]; HR, 0,74 [IC 95 %, 0,66-0,82]; P < 0,001). De même, la médiane de la survie sans progression était significativement plus longue avec la chémoimmunothérapie (n = 701 patients) que avec la thérapie monothérapeutique inhibitrice du PD-(L)1 (n = 1706 patients) (11,3 mois [IC 95 %, 10,3-13,5] vs 6,8 mois [IC 95 %, 6,2-7,1]; HR, 0,67 [IC 95 %, 0,60-0,75]; P < 0,001).

Impact clinique : La chémoimmunothérapie a été associée à une amélioration significative de la survie globale (OS) et de la survie sans progression (PFS) par rapport à la thérapie monothérapeutique inhibitrice du PD-(L)1 chez les patients atteints de NPC avancé avec une expression élevée du PD-L1. Des essais prospectifs sont nécessaires pour confirmer ces résultats.