Efficacité du lévetiracetam chez les patients atteints d'épilepsie pédiatrique : une revue systématique et une méta-analyse.

Contexte : Le lévetiracetam (LEV) est largement utilisé dans les épilepsies pédiatriques en raison de sa pharmacocinétique favorable, de son administration facile et de sa tolérabilité perçue. Cependant, son efficacité comparative par rapport aux médicaments anticonvulsivants établis (MAC) chez les enfants reste incertaine. Cette étude a pour objectif d'évaluer l'efficacité du LEV dans les épilepsies pédiatriques et de comparer les résultats avec le placebo et les comparateurs actifs.

Méthodologie : Une revue systématique et une méta-analyse ont été réalisées en recherchant des essais randomisés contrôlés (ERC) dans PubMed/MEDLINE et Embase (2000-6 août 2025) incluant des patients de 16 ans ou moins atteints d'épilepsie et rapportant la liberté d'épilepsie et/ou le taux de réponse de 50 %. Les essais incluant des patients pédiatriques et adultes étaient éligibles si des participants pédiatriques étaient représentés. Les comparaisons comprenaient le LEV contre le placebo ou des MAC actifs en monothérapie ou en thérapie adjointe. Les résultats principaux étaient la liberté d'épilepsie et le taux de réponse au point final principal de l'essai ou, s'il n'était pas spécifié, à la durée de suivi la plus longue rapportée. Le risque de biais a été évalué à l'aide de l'outil Cochrane Risk of Bias 2. Les différences de risque (DR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été agrégées à l'aide de modèles à effets aléatoires, stratifiés par comparateur et sous-type d'épilepsie.

Résultats : 25 essais randomisés contrôlés (4 070 participants) ont été inclus : 23 ont contribué à la méta-analyse agrégée. Dans les essais contrôlés par placebo/absence de traitement (principalement des études en thérapie adjointe), le LEV était associé à une liberté d'épilepsie plus élevée (DR 11,0 % ; IC 95 % 5,3 % à 16,7 %) et à un taux de réponse plus élevé (DR 24,3 % ; IC 95 % 19,1 % à 29,4 %). Dans les essais contrôlés par comparateurs actifs (principalement des études en monothérapie), le LEV n'a pas montré d'avantage global par rapport aux comparateurs actifs pour la liberté d'épilepsie (DR -2,4 % ; IC 95 % -5,6 % à 0,7 %) ou le taux de réponse (DR -7,4 % ; IC 95 % -23,0 % à 8,1 %). Quatorze essais présentaient un risque élevé de biais. Les analyses de sensibilité ont confirmé un bénéfice par rapport au placebo mais ont montré un inconvénient significatif par rapport aux comparateurs actifs dans les essais à faible risque de biais. Les résultats des essais uniquement pédiatriques (16 ERC ; 1 380 participants) étaient cohérents avec les résultats globaux.

Impact clinique : Le LEV confère un bénéfice par rapport au placebo, principalement en tant que thérapie adjointe, mais ne surpasse pas de manière cohérente les MAC établis dans les épilepsies pédiatriques et peut être inférieur dans certains sous-groupes lorsqu'une preuve de meilleure qualité est considérée. Les limites incluent une hétérogénéité importante, un risque fréquent de biais, des durées de suivi variables, un biais de publication et des données comparatives limitées uniquement pédiatriques.