Elecoglipron, un agoniste des récepteurs GLP-1 à molécule petite orale chez les adultes obèses ou en surpoids (VISTA) : une étude clinique randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique de phase 2.

Contexte : Elecoglipron (AZD5004) est un agoniste des récepteurs GLP-1 à molécule petite orale développé pour la gestion du poids chez les personnes obèses ou en surpoids, y compris celles atteintes de diabète de type 2. Cette étude évalue l'efficacité, la sécurité et la tolérance de Elecoglipron par rapport au placebo chez des participants obèses ou en surpoids présentant au moins une condition liée au poids, sans diabète de type 2.

Méthodologie : Cette étude randomisée, contrôlée par placebo, double aveugle de phase 2 a duré 36 semaines. Des participants adultes ont été recrutés dans des centres de recherche médicale et des hôpitaux en Australie, Canada, Allemagne, Japon, Taïwan, Royaume-Uni et États-Unis. Les participants, âgés de 18 ans ou plus, présentaient une obésité (IMC ≥30 kg/m²) ou un surpoids (IMC ≥27 kg/m²) avec au moins une condition liée au poids, sans diabète de type 2. Ils ont été randomisés dans un ratio 2:3:3:3:3:5 pour recevoir 5 mg, 15 mg, 50 mg, 75 mg (titration hebdomadaire), ou 75 mg (titration toutes les 2 semaines) de Elecoglipron ou un placebo correspondant. Elecoglipron a été administré sous forme de comprimés oraux une fois par jour, sans titration (5 mg et 15 mg), ou selon trois régimes de titration. La dose quotidienne de 50 mg a été évaluée avec un calendrier de montée en charge toutes les 4 semaines, tandis que la dose de 75 mg a été évaluée avec des calendriers hebdomadaires ou toutes les 2 semaines. Les participants, les médecins traitants et le sponsor étaient aveugles à l'allocation du traitement. Les deux principaux critères de jugement étaient le pourcentage de changement de poids corporel par rapport à la valeur initiale et la proportion de patients atteignant une perte de poids d'au moins 5 % à la semaine 26. La sécurité et la tolérance ont été évaluées chez tous les participants ayant reçu au moins une dose du traitement.

Résultats : Entre le 8 octobre 2024 et le 18 février 2025, 472 individus ont été évalués, 162 n'ont pas répondu aux critères d'inclusion, et 310 participants ont été randomisés dans les groupes Elecoglipron ou placebo. 288 participants (93 %) ont terminé l'étude et 231 (75 %) ont terminé le traitement assigné. L'âge moyen des participants était de 48,4 ans (écart-type 13,7), 225 (73 %) étaient des femmes, 85 (27 %) des hommes, leur poids corporel moyen était de 106,9 kg (écart-type 24,1), et leur IMC moyen était de 38,2 kg/m² (écart-type 7,2). À la semaine 26, la variation moyenne estimée du poids corporel par rapport à la valeur initiale était comprise entre -2,6 % (5 mg Elecoglipron) et -10,5 % (75 mg avec titration hebdomadaire), contre -0,6 % avec le placebo. La proportion estimée de participants atteignant une réduction de poids d'au moins 5 % à la semaine 26 était de 40,4 à 88,8 % avec Elecoglipron, contre 15,6 % avec le placebo. Les événements indésirables ont été rapportés par 84 % (27 sur 32) à 98 % (48 sur 49) des participants selon les doses d'Elecoglipron, contre 84 % (68 sur 81) dans le groupe placebo. Les événements indésirables les plus fréquents étaient les nausées, la constipation, la diarrhée, les maux de tête et les vomissements.

Impact clinique : L'Elecoglipron administré quotidiennement a démontré des réductions significatives du poids corporel et un profil de sécurité et de tolérance cohérent avec la classe des agonistes des récepteurs GLP-1, soutenant ainsi des essais de phase 3 chez les personnes obèses ou en surpoids.