Efficacité et sécurité de la prasinezumab par voie intraveineuse chez les personnes atteintes de maladie de parkinson en phase initiale sous monothérapie symptomatique stable (PADOVA) : étude de phase 2b, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.

Contexte : La prasinezumab a montré un potentiel pour réduire la progression des signes moteurs chez les patients atteints de maladie de Parkinson en phase initiale, traités par monothérapie symptomatique ou non traités. L'objectif de l'essai PADOVA était d'évaluer l'efficacité et la sécurité de la prasinezumab dans une population plus large de patients sous médication symptomatique stable.

Méthodologie : Cette étude de phase 2b, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, a inclus des participants atteints de maladie de Parkinson en phase initiale (âge 50-85 ans, 3 mois à 3 ans après le diagnostic, stade Hoehn et Yahr 1 ou 2) sous médication symptomatique stable provenant de 110 centres dans 9 pays en Europe et en Amérique du Nord. Les participants ont été randomisés individuellement (1:1) en blocs permutés (stratifiés selon la médication symptomatique [L-DOPA ou inhibiteur de la MAO-B]) pour recevoir de la prasinezumab (1500 mg) ou un placebo toutes les 4 semaines pendant au moins 76 semaines, jusqu'à l'atteinte du nombre cible d'événements de progression motrice. Les participants, les investigateurs et les évaluateurs cliniques étaient aveugles à l'affectation de groupe. L'endpoint principal était le temps jusqu'à un événement de progression motrice confirmé (=5 points d'augmentation du score de la partie III du MDS-UPDRS hors médication), évalué dans l'ensemble de l'analyse complète (tous les participants randomisés selon le traitement assigné). La sécurité et la tolérance ont été évaluées chez tous les participants randomisés ayant reçu au moins une dose du médicament, regroupés selon le traitement reçu.

Résultats : Entre le 5 mai 2021 et le 22 mars 2023, 787 individus ont été évalués. 586 ont été inclus et randomisés (n=293 par groupe ; âge moyen 64,2 ans [écart-type 7,3] ; 214 [37 %] femmes et 372 [63 %] hommes) ; 550 ont terminé le traitement en double aveugle (prasinezumab, n=277 ; placebo, n=273). L'endpoint principal n'a pas été atteint ; l'analyse principale a montré un retard non significatif de la progression motrice avec la prasinezumab par rapport au placebo (rapport de risque 0,84 [IC 95 % 0,69-1,01] ; p=0,066). Le temps médian jusqu'à une progression motrice confirmée était de 61,1 semaines (IC 95 % 52,3-71,9) dans le groupe prasinezumab, contre 49,7 semaines (40,1-58,1) dans le groupe placebo. L'incidence d'au moins un événement indésirable grave était similaire entre les groupes (prasinezumab, 34 [12 %] sur 292 ; placebo, 34 [12 %] sur 290) et trois décès ont été enregistrés, sans lien avec le médicament (prasinezumab, n=1 [<1 %] ; placebo, n=2 [1 %]).

Impact clinique : Bien que l'essai PADOVA n'ait pas atteint l'endpoint principal, des preuves exploratoires prédéfinies suggèrent une activité clinique de la prasinezumab chez les patients atteints de maladie de Parkinson en phase initiale, justifiant une poursuite des investigations dans l'essai de phase 3 PARAISO (NCT07174310).