Fovinaciclib pour la thérapie de première ligne du cancer du sein avancé : une étude clinique randomisée.

Contexte : Environ 70 % des patients atteints de cancer du sein (BC) présentent une maladie positive aux récepteurs hormonaux et négative à l'ERBB2 (anciennement HER2). L'objectif de l'étude était d'évaluer l'efficacité et la sécurité de la combinaison de fovinaciclib et d'un inhibiteur de l'aromatase comme thérapie de première ligne pour le cancer du sein avancé, positif aux récepteurs hormonaux et négatif à l'ERBB2.

Méthodologie : Cette étude clinique randomisée de phase 3, double aveugle, a inclus des patients de 63 centres en Chine entre mars 2022 et juin 2023. Les participants étaient des femmes adultes atteintes de cancer du sein avancé, positif aux récepteurs hormonaux et négatif à l'ERBB2, sans antécédents de thérapie systémique pour la maladie avancée. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit fovinaciclib (200 mg, une fois par jour, jours 1 à 21), soit un placebo, associé à letrozole (2,5 mg) ou anastrozole (1 mg), une fois par jour, jours 1 à 28. Les patients pré- ou periménopausés ont également reçu du goserelin (3,6 mg, sous-cutané, jour 1).

Résultats : Parmi les 417 patients randomisés, l'âge médian (intervalle) était de 57,0 (32-84) ans. 208 patients ont reçu fovinaciclib et 209 un placebo. À l'analyse intermédiaire (suivi médian [intervalle], 16,6 [0,3-27,8] mois), la survie sans progression (SSP) médiane était significativement prolongée avec fovinaciclib par rapport au placebo (non atteinte vs 20,2 mois [IC 95 %, 16,4 mois à non évalué] ; rapport de risque, 0,55 ; IC 95 %, 0,38-0,77 ; p < 0,001). La SSP bénéficiait de manière cohérente dans la plupart des sous-groupes de patients. Fovinaciclib était également favorisé pour les critères secondaires d'efficacité. Les données sur la survie globale (SG) étaient immatures, avec seulement 40 événements (9,6 %). Les effets indésirables les plus fréquents étaient les effets hématologiques, aucun n'ayant entraîné d'effets indésirables graves ou une interruption du traitement. L'incidence de l'interruption du traitement en raison d'effets indésirables était de 1,4 % dans les deux bras (3 sur 208 recevant fovinaciclib et 3 sur 209 recevant le placebo). Les changements longitudinaux dans le domaine de la santé globale, des fonctions et des symptômes du questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) étaient similaires entre les deux bras.

Impact clinique : L'ajout de fovinaciclib à l'inhibiteur de l'aromatase de première ligne a conféré un bénéfice significatif et cliniquement pertinent en termes de SSP, des améliorations cohérentes d'autres critères d'efficacité, une sécurité gérable et une qualité de vie non affectée.