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Contexte : Cette étude visait à investiguer l'interaction sédative entre le nouveau dérivé benzodiazépinedièse remimazolam et l'étomidate lors de l'induction de l'anesthésie générale, et à déterminer le rapport de dose approprié pour leur utilisation combinée.
Methodologie : Des patients âgés de 18 à 60 ans, avec un IMC compris entre 18 et 28 kg/m² et un statut physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) I-II, ont été divisés aléatoirement en cinq groupes. La méthode modifiée Dixon up-and-down a été utilisée pour déterminer la dose médiane efficace (ED50) du remimazolam (groupe A) et de l'étomidate (groupe B). Les groupes C, D et E ont reçu des combinaisons de remimazolam et d'étomidate à des rapports de dose différents (0,25 ED50 + 0,75 ED50 ; 0,5 ED50 + 0,5 ED50 ; 0,75 ED50 + 0,25 ED50). L'analyse isobologique a été utilisée pour évaluer l'interaction sédative entre les deux médicaments, ainsi que pour calculer l'indice d'interaction et le rapport optimal de dose pour la synergie.
Resultats : La dose médiane efficace (ED50) du remimazolam dans le groupe A était de 0,193 mg/kg (intervalle de confiance à 95 % : 0,167-0,253), tandis que celle de l'étomidate dans le groupe B était de 0,155 mg/kg (intervalle de confiance à 95 % : 0,118-0,20). L'analyse isobologique a révélé une synergie entre le remimazolam et l'étomidate dans les groupes C et D, et un effet additif dans le groupe E. Le rapport optimal de dose pour la synergie la plus forte a été observé à 0,048 mg/kg de remimazolam et 0,062 mg/kg d'étomidate, soit un rapport de 1:1,29.
Impact clinique : Lors de l'induction de l'anesthésie générale, une synergie sédative est observée lorsque les rapports de dose entre le remimazolam et l'étomidate sont respectivement de 1:1,29 et 1:0,39. La synergie la plus forte a été notée à un rapport de 1:1,29, ce qui pourrait optimiser la posologie combinée et réduire les effets indésirables.