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Contexte : Les maladies à prions génétiques causées par des insertions de répétitions d'octapeptide dans le gène PRNP sont rares. L'insertion de répétition d'octapeptide 5 (5-OPRI) est un sous-type peu fréquent qui se manifeste généralement par la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), mais présente une grande variabilité dans le phénotype clinique et le cours de la maladie.
Methodologie : Un cas de MCJ à cours rapide causé par une mutation 5-OPRI a été rapporté. Une revue systématique de PubMed a identifié des cas confirmés génétiquement de 5-OPRI avec des données cliniques disponibles. Les caractéristiques démographiques, les caractéristiques cliniques, les examens complémentaires, le cours de la maladie et les polymorphismes du codon 129 du gène PRNP ont été analysés. Un total de 25 patients issus de 14 familles a été inclus.
Resultats : L'âge au début de la maladie variait de 26 à 63 ans (moyenne 44,8 ± 9,9 ans). La durée de la maladie allait de 4 à 192 mois. La démence était présente chez tous les patients, et 84 % présentaient des caractéristiques similaires à la démence fronto-temporale. Les signes cérébelleux, les symptômes extrapyramidaux et les myoclonus étaient présents respectivement chez 68 %, 60 % et 44 % des patients. Les complexes ondulatoires périodiques ont été détectés chez 29,4 % des électroencéphalogrammes, et une atrophie cérébrale a été observée chez tous les patients avec imagerie neurologique. La plupart des patients portaient le génotype MM au codon 129 du gène PRNP (83,3 %). Un cours de maladie court était associé à une fréquence accrue d'akinésie mutisme et de myoclonus, tandis que les porteurs du génotype MM présentaient un âge plus jeune au début de la maladie que les porteurs du génotype MV.
Impact clinique : La MCJ associée à la 5-OPRI présente une grande hétérogénéité dans le profil clinique et la durée de la maladie. Le polymorphisme du codon 129 du gène PRNP semble influencer l'apparition et l'évolution de la maladie.