Effet de l'acoramidis sur les événements cardiovasculaires récurrents et cumulatifs dans la cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM) : analyse exploratoire de l'étude attribute-cm

La cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM) est une maladie progressive associée à une charge importante d'événements cardiovasculaires (CV) récurrents. L'acoramidis, un traitement oral approuvé pour l'ATTR-CM, permet une stabilisation précoce et quasi complète (=90%) de la transthyrétine (TTR).

Analyse exploratoire post-hoc des événements récurrents de l'étude ATTRibute-CM et de son extension en ouvert. L'incidence cumulative de la mortalité d'origine cardiovasculaire (CVM) ou des hospitalisations CV récurrentes (CVH), des CVH récurrentes seules (mois 30) et de la CVM (mois 42) a été mesurée dans la population en intention de traiter modifiée (acoramidis, n = 409 ; placebo, n = 202).

L'acoramidis a réduit significativement le risque cumulatif de CVM ou de CVH récurrente jusqu'au mois 30 par rapport au placebo (HR : 0,51 ; IC 95 % : 0,43-0,62 ; P < 0,0001). Une proportion notable d'événements CV (19 % des événements CVM ou CVH récurrents, 22 % des CVH) est survenue au cours des 6 premiers mois. Au mois 30, 53 événements ont été évités pour 100 participants traités (IC 95 % : 29-79). Au mois 42, la CVM a été réduite avec l'acoramidis continu par rapport au placebo suivi d'acoramidis (HR : 0,55 ; IC 95 % : 0,39-0,79 ; P = 0,0011). La fréquence annualisée des CVH récurrentes a été significativement diminuée jusqu'au mois 30 (rapport de risque relatif : 0,50 ; IC 95 % : 0,35-0,69 ; P < 0,0001).

L'acoramidis a significativement réduit la charge cumulative des événements CV dans l'ATTR-CM sur 30 mois. Près d'un quart des événements CV cumulatifs sont survenus au cours des 6 premiers mois, soulignant l'importance d'une évaluation, d'un diagnostic et d'un traitement rapides dans l'ATTR-CM.