177lu-antigène membranaire spécifique de la prostate en néoadjuvant à la radiothérapie ablative stéréotaxique pour le cancer de la prostate oligorécurrent (LUNAR) : étude de phase II ouverte, randomisée et contrôlée

La progression après une thérapie dirigée contre les métastases via la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) pour le cancer de la prostate hormono-sensible oligorécurrent (orHSPC) est fréquente. Cette étude visait à évaluer si l'ajout d'une thérapie radioligand ciblant l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) en néoadjuvant à la SBRT améliorerait les résultats.

L'essai LUNAR était un essai de phase II monocentrique, randomisé, ouvert et contrôlé, mené à l'Université de Californie, Los Angeles. Les participants éligibles présentaient un orHSPC, déterminé par la présence d'une à cinq lésions identifiées par tomographie par émission de positons/tomodensitométrie (TEP/TDM) PSMA. Après stratification par stade (N1/M1a v M1b) et nombre de lésions (1 v 2-3 v 4-5), les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir une SBRT sur toutes les lésions ou deux cycles de 177Lu-PNT2002 (6,8 GBq/cycle, à 2 semaines d'intervalle) suivis d'une SBRT sur toutes les lésions. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (SSP), définie par la TEP/TDM PSMA, une hormonothérapie de sauvetage ou le décès.

Entre le 2 septembre 2022 et le 9 novembre 2023, 92 patients ont été randomisés (SBRT n = 47 et 177Lu + SBRT n = 45), avec 87 patients évaluables (SBRT n = 42 et 177Lu + SBRT n = 45). Après un suivi médian de 22 mois, l'ajout de 177Lu à la SBRT a amélioré significativement la SSP (17,6 mois [IC à 95 % : 15 mois à non atteint] contre 7,4 mois [IC à 95 %, 6,0 à 13,5 mois] ; rapport de risque, 0,37 [IC à 95 %, 0,22 à 0,61], P < .0001). Le seul événement indésirable de grade 3 était la lymphopénie (deux patients [4,8 %] dans le groupe SBRT et trois patients [6,7 %] dans le groupe 177Lu + SBRT). Des biomarqueurs pronostiques pour la SSP ont été identifiés.

Comparé à la SBRT seule, l'ajout de 177Lu-PNT2002 à la SBRT a amélioré significativement la SSP chez les patients atteints d'orHSPC sans augmentation de la toxicité.