Efficacité, immunogénicité et sécurité d'un vaccin antigrippal à arnm modifié

La grippe reste un problème de santé majeur malgré l'utilisation de vaccins homologués. Les vaccins antigrippaux à ARN messager modifié (ARNm modifiés) ont montré une immunogénicité prometteuse contre la grippe et un profil de sécurité acceptable lors d'un essai de phase 1-2.

Dans cet essai de phase 3, des adultes sains âgés de 18 à 64 ans ont été randomisés pour recevoir soit un vaccin antigrippal quadrivalent à ARNm modifié (groupe ARNm modifiés), soit un vaccin antigrippal quadrivalent inactivé homologué (groupe témoin) pendant la saison grippale 2022-2023 aux États-Unis, en Afrique du Sud et aux Philippines. Le critère d'évaluation principal était l'efficacité relative, définie par la réduction du pourcentage de participants présentant une grippe confirmée en laboratoire associée à un syndrome pseudo-grippal au moins 14 jours après la vaccination avec le vaccin à ARNm modifiés, par rapport au vaccin témoin, et analysée pour la non-infériorité et la supériorité. L'immunogénicité a été évaluée au moyen d'un test d'inhibition de l'hémagglutination (HAI). La réactogénicité a été évaluée dans les 7 jours suivant la vaccination, les événements indésirables pendant 1 mois et les événements indésirables graves pendant 6 mois. L'efficacité, l'immunogénicité et la sécurité du vaccin ont été évaluées dans le groupe ARNm modifiés.

Au total, 18 476 participants ont été randomisés : 9 225 ont été affectés au vaccin à ARNm modifiés et 9 251 au vaccin témoin. L'efficacité relative du vaccin à ARNm modifiés par rapport au vaccin témoin contre le syndrome pseudo-grippal était de 34,5 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 7,4 à 53,9) sur la base de 57 cas dans le groupe ARNm modifiés et de 87 cas dans le groupe témoin, une constatation qui répondait aux critères de non-infériorité et de supériorité. Les cas de syndrome pseudo-grippal étaient causés par les souches A/H3N2 et A/H1N1, mais presque aucune souche B. La non-infériorité de la réponse anticorps au test HAI a été démontrée pour les souches de grippe A, mais pas pour les souches B. Une réactogénicité principalement légère ou modérée a été observée dans les deux groupes vaccinés, mais a été signalée plus fréquemment dans le groupe ARNm modifiés (réactions locales globales, 70,1 % contre 43,1 % ; événements systémiques globaux, 65,8 % contre 48,7 %). De la fièvre est survenue chez 5,6 % des participants du groupe ARNm modifiés et chez 1,7 % de ceux du groupe témoin. Les profils d'événements indésirables étaient similaires dans les deux groupes.

Le vaccin à ARNm modifiés a eu une efficacité statistiquement supérieure à celle du vaccin témoin, avec des réponses immunitaires plus importantes aux souches A/H3N2 et A/H1N1, mais a été associé à davantage d'événements de réactogénicité.