Efficacité et sécurité de l'inhibiteur oral de PCSK9, l'enlicitide, chez les adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote : un essai clinique randomisé

Les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) présentent un risque accru de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse en raison de taux élevés de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) tout au long de leur vie. De nombreux patients atteints de HeFH n'atteignent pas les objectifs de LDL-C recommandés par les directives avec les thérapies hypolipémiantes actuellement disponibles.

Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase 3 mené auprès d'adultes (18 ans et plus) atteints de HeFH, sous traitement hypolipémiant (au moins une statine d'intensité modérée ou élevée) et présentant soit un taux de LDL-C supérieur ou égal à 55 mg/dL avec antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse majeure, soit un taux de LDL-C supérieur ou égal à 70 mg/dL sans antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse majeure. Les participants ont été randomisés (2:1) pour recevoir 20 mg d'enlicitide ou un placebo une fois par jour pendant 52 semaines.

Sur les 303 participants randomisés, 293 (96,7 %) ont terminé l'essai. Le taux moyen de LDL-C au départ était de 119,0 mg/dL. Le changement moyen en pourcentage du taux de LDL-C à la semaine 24 était de -58,2 % dans le groupe enlicitide contre 2,6 % dans le groupe placebo (différence entre les groupes, -59,4 % [IC à 95 %, -65,6 % à -53,2 %]; P < .001). Le changement moyen en pourcentage du taux de LDL-C à la semaine 52 était de -55,3 % dans le groupe enlicitide contre 8,7 % dans le groupe placebo (différence entre les groupes, -61,5 % [IC à 95 %, -69,4 % à -53,7 %]; P < .001). Des réductions significatives ont également été observées dans les taux de cholestérol non-HDL-C, d'apolipoprotéine B et de lipoprotéine(a). L'incidence des événements indésirables était similaire entre les groupes.

Chez les adultes atteints de HeFH, le traitement par enlicitide a été bien toléré et a réduit significativement les taux de LDL-C, d'apolipoprotéine B, de cholestérol non-HDL-C et de lipoprotéine(a).