Efficacité de l'immunothérapie orale à l'insuline à dose élevée, une fois par jour, chez les enfants génétiquement à risque de diabète de type 1 (point) : un essai européen, randomisé, contrôlé par placebo, de prévention primaire

Le diabète de type 1 débute par une auto-immunité contre les antigènes des îlots pancréatiques, y compris l'insuline. L'essai Primary Oral Insulin Trial (POInT) visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'insuline orale quotidienne à dose élevée pour prévenir le développement d'auto-anticorps des îlots et du diabète.

Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé, de prévention primaire. Un dépistage génétique a été effectué dans sept cliniques obstétricales et pédiatriques en Allemagne, en Pologne, en Suède, en Belgique et au Royaume-Uni pour identifier les nouveau-nés présentant un risque supérieur à 10 % de développer une auto-immunité des îlots. Les nourrissons éligibles âgés de 4 à 7 mois ont été randomisés (1:1) pour recevoir de l'insuline fabriquée à partir de cristaux d'insuline-zinc humaine administrée par voie orale à une dose de 7,5 mg une fois par jour pendant 2 mois, augmentant à 22,5 mg pendant 2 mois et à 67,5 mg jusqu'à l'âge de 3 ans, ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était le développement d'au moins deux auto-anticorps des îlots ou du diabète, évalué tout au long du suivi jusqu'à un âge maximal de 6,5 ans.

Sur 241 977 nouveau-nés dépistés, 2750 (1,14 %) présentaient un risque génétique élevé de développer une auto-immunité des îlots et 1050 (38,2 %) des nourrissons éligibles ont été assignés à l'insuline orale ou au placebo. Le critère d'évaluation principal s'est développé chez 52 (10 %) participants du groupe insuline et 46 (9 %) du groupe placebo (hazard ratio 1,12 [IC 95 % 0,76-1,67], p=0,57). Une interaction entre le traitement et le génotype INS rs1004446 a été observée.

Il n'y avait aucune preuve que l'insuline orale quotidienne à dose élevée prévienne le développement d'auto-anticorps des îlots. D'autres études sont nécessaires pour évaluer le bénéfice de l'insulinothérapie orale primaire pour la prévention du diabète chez les nourrissons sélectionnés en fonction du génotype INS.