Tirzépatide et variation de l'acide urique et son association avec la perte de poids : analyses post hoc de l'essai randomisé contrôlé par placebo SURMOUNT-1

Cette étude vise à déterminer si le tirzépatide, un agoniste double GLP-1RA/GIP, approuvé pour la gestion du poids, est associé à une diminution des taux d'acide urique sérique (AUS) via ses propriétés de réduction du poids.

Une analyse post hoc de l'essai SURMOUNT-1, un essai randomisé contrôlé par placebo impliquant 2539 adultes obèses ou en surpoids (indice de masse corporelle [IMC] = 30 kg/m2 ou =27 kg/m2 et au moins 1 complication liée au poids), randomisés pour recevoir du tirzépatide (5, 10 ou 15 mg) ou un placebo pendant 72 semaines. Le traitement par tirzépatide pendant 72 semaines a entraîné une perte de poids allant jusqu'à 20,9 %. L'AUS a été mesuré au départ et à plusieurs moments pendant l'étude de 72 semaines dans les 3 bras actifs de l'essai, et les changements ont été comparés au bras placebo. L'association entre les changements de poids et les changements d'AUS a été évaluée par une analyse de médiation.

Le traitement avec tous les groupes de dose de tirzépatide a été associé à des réductions significatives de l'AUS, par rapport au placebo. À la semaine 72, la variation moyenne de l'AUS était de -0,69 mg/dL (SE : 0,04), -0,92 mg/dL (0,04) et -0,95 mg/dL (0,04) avec 5, 10 et 15 mg de tirzépatide (tous P < .001), respectivement, et de -0,18 mg/dL (0,04) avec le placebo. Les taux d'AUS ont diminué significativement au fil du temps par rapport au placebo, indépendamment des quartiles d'acide urique de base (P = .610) et des valeurs d'IMC de base (P = .362). L'analyse de médiation a suggéré que la perte de poids expliquait 72,7 % de la réduction de l'AUS.

Dans cette analyse post hoc, chez les participants obèses ou en surpoids, le tirzépatide a été associé à des taux d'AUS significativement réduits, indépendamment de l'IMC ou des taux d'AUS de base des participants, et il semble que ce soit principalement par la réduction du poids. Ces résultats justifient une enquête plus approfondie sur le rôle possible que le tirzépatide/la perte de poids intentionnelle pourrait jouer dans le traitement des patients atteints de goutte vivant avec l'obésité.