Disitamab vedotin plus toripalimab dans le cancer urothélial avancé exprimant HER2

La monothérapie par conjugué anticorps-médicament ciblant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) a montré une efficacité clinique préliminaire chez les patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique HER2-positif réfractaire à la chimiothérapie. Des données antérieures ont montré une activité antitumorale et une sécurité prometteuses du disitamab vedotin spécifique à HER2 en monothérapie et en association avec une immunothérapie ciblant la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) dans ce cancer.

Il s'agit d'un essai de phase 3, multicentrique, ouvert et randomisé. Les patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique exprimant HER2 (score immunohistochimique de 1+, 2+ ou 3+) non traité auparavant ont été assignés selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit du disitamab vedotin plus du toripalimab spécifique de PD-1 toutes les 2 semaines, soit une chimiothérapie (gemcitabine plus cisplatine ou carboplatine) toutes les 3 semaines. Les deux principaux critères d'évaluation étaient la survie sans progression (évaluée par un examen indépendant à l'aveugle) et la survie globale. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la réponse objective et la sécurité. L'analyse de la survie sans progression et l'analyse intermédiaire de la survie globale sont rapportées.

Un total de 484 patients ont été randomisés. Le suivi médian était de 18,2 mois. La survie sans progression était significativement plus longue dans le groupe disitamab vedotin-toripalimab que dans le groupe chimiothérapie (médiane de 13,1 vs 6,5 mois ; rapport de risque de progression ou de décès, 0,36 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,28 à 0,46 ; P<0,001). La survie globale était également significativement plus longue dans le groupe disitamab vedotin-toripalimab que dans le groupe chimiothérapie (médiane de 31,5 vs 16,9 mois ; rapport de risque de décès, 0,54 ; IC à 95 %, 0,41 à 0,73 ; P<0,001). Le pourcentage de patients présentant une réponse objective était de 76,1 % (IC à 95 %, 70,3 à 81,3) dans le groupe disitamab vedotin-toripalimab et de 50,2 % (IC à 95 %, 43,7 à 56,7) dans le groupe chimiothérapie. Le profil de sécurité du disitamab vedotin plus toripalimab était plus favorable que celui de la chimiothérapie ; des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou supérieur sont survenus chez 55,1 % des patients ayant reçu du disitamab vedotin plus toripalimab et chez 86,9 % de ceux ayant reçu une chimiothérapie.

Le disitamab vedotin-toripalimab a entraîné une amélioration significativement plus importante des résultats que la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique exprimant HER2 non traité.