Les effets des antidépresseurs sur les paramètres cardiométaboliques et autres paramètres physiologiques : une revue systématique et une méta-analyse en réseau

Les antidépresseurs induisent des altérations physiologiques, mais l'ampleur de ces altérations varie selon les antidépresseurs utilisés. Cette étude vise à comparer et à classer les antidépresseurs en fonction de leurs effets secondaires physiologiques en synthétisant les données d'essais contrôlés randomisés (ECR).

Une recherche a été effectuée dans MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, ClinicalTrials.gov et sur le site web de la Food and Drug Administration (FDA) américaine. L'étude inclut des ECR en simple et double aveugle comparant des antidépresseurs et un placebo en monothérapie aiguë pour tout trouble psychiatrique. Des méta-analyses en réseau à effets aléatoires ont été réalisées pour étudier les changements induits par le traitement sur le poids, le cholestérol total, le glucose, la fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique et diastolique, l'intervalle QT corrigé (QTc), le sodium, le potassium, l'aspartate transaminase (AST), l'alanine transaminase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP), la bilirubine, l'urée et la créatinine. Des méta-régressions ont été effectuées pour examiner les associations au niveau de l'étude entre le changement physiologique et l'âge, le sexe et le poids initial. La corrélation entre le changement de la gravité des symptômes dépressifs et le changement des paramètres métaboliques a été estimée.

Sur 26 252 citations, 151 études et 17 rapports de la FDA ont répondu aux critères d'inclusion. L'échantillon global comprenait 58 534 participants, comparant 30 antidépresseurs à un placebo. La durée médiane du traitement était de 8 semaines (IQR 6,0-8,5). Des différences cliniquement significatives ont été observées entre les antidépresseurs en termes d'effets métaboliques et hémodynamiques, notamment une différence d'environ 4 kg de changement de poids entre l'agomélatine et la maprotiline, une différence de plus de 21 battements par minute de changement de fréquence cardiaque entre la fluvoxamine et la nortriptyline, et une différence de plus de 11 mmHg de pression artérielle systolique entre la nortriptyline et la doxépine. La paroxétine, la duloxétine, la desvenlafaxine et la venlafaxine ont été associées à une augmentation du cholestérol total et, pour la duloxétine, des concentrations de glucose, bien que tous les médicaments réduisent le poids corporel. Il existait de fortes preuves que la duloxétine, la desvenlafaxine et le lévomilnacipran augmentaient les concentrations d'AST, d'ALT et d'ALP, bien que l'ampleur de ces altérations n'ait pas été considérée comme cliniquement significative. Aucune preuve solide n'a été trouvée qu'un antidépresseur affectait le QTc ou les concentrations de sodium, de potassium, d'urée et de créatinine à un degré cliniquement significatif. Un poids corporel initial plus élevé était associé à des augmentations plus importantes de la pression artérielle systolique, de l'ALT et de l'AST induites par les antidépresseurs, et un âge initial plus élevé était associé à des augmentations plus importantes du glucose induites par les antidépresseurs. Aucune association n'a été observée entre les changements des symptômes dépressifs et les troubles métaboliques.

Les antidépresseurs diffèrent considérablement dans leurs effets physiologiques, en particulier pour les paramètres cardiométaboliques. Les recommandations de traitement devraient être mises à jour pour refléter les différences de risque physiologique, mais le choix de l'antidépresseur devrait être fait sur une base individuelle, en tenant compte de la présentation clinique et des préférences des patients, des soignants et des cliniciens.