Insuline intranasale à action prolongée pour le traitement du delirium - un essai clinique randomisé

Le delirium affecte jusqu'à 25% des patients âgés hospitalisés. Il n'existe pas de traitements pharmacologiques efficaces. Des données suggèrent une résistance à l'insuline cérébrale et un métabolisme cérébral du glucose altéré pendant le delirium, ce qui représente une cible thérapeutique prometteuse.

Il s'agit d'un essai monocentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. L'étude a été menée dans deux services de médecine gériatrique d'un hôpital tertiaire. 100 patients âgés de plus de 64 ans, hospitalisés en médecine gériatrique et présentant un delirium, ont été inclus. Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir 20 UI d'insuline à action prolongée ou un placebo par voie intranasale deux fois par jour jusqu'à la résolution du delirium, la sortie de l'hôpital ou l'arrêt de l'intervention selon des critères prédéfinis.

L'analyse en intention de traiter a inclus 97 participants (insuline intranasale n = 48, contrôle n = 49 ; âge moyen (écart type), 87,6 (7,0) ans ; 63 % de femmes). Les caractéristiques de base étaient similaires entre les groupes. La durée médiane du delirium [jours (IQR)] était de 4,8 [2,9, 9,2] pour l'insuline intranasale et de 6,8 [4,0, 9,8] pour le groupe contrôle (HR 0,7, IC à 95 % 0,43-1,15 ; P = 0,16). La durée médiane du séjour hospitalier aigu (jours) était de 7,9 [4,6, 14,5] pour l'insuline intranasale et de 12,9 [6,9, 16,8] pour le groupe contrôle (HR 0,56, 0,35-0,89 ; P = 0,014). Aucune différence significative n'a été observée pour les autres critères secondaires. L'insuline intranasale a démontré une bonne tolérabilité. Globalement, 86 % des participants ont respecté l'intervention (=80 % des doses). L'analyse de sous-groupes prédéfinie a révélé une réponse liée à l'âge, les participants âgés de =88 ans présentant une durée de delirium plus courte avec l'insuline intranasale [n = 46 ; insuline intranasale : médiane 3,9 (IQR 2,9, 6,9) jours vs contrôle : 7,0 (4,7, 9,7) ; HR 0,34, 0,16-0,74 ; P = 0,006], alors qu'aucune différence n'a été observée chez les participants âgés de >88 ans [n = 51 ; insuline intranasale 5,4 (2,9, 11,1) vs contrôle 4,9 (2,6, 12,9) ; HR 0,87, 0,39-1,94 ; P = 0,73].

Il s'agit de la première étude sur l'insuline intranasale pour le traitement du delirium. La réduction de la durée du séjour hospitalier, combinée aux effets liés à l'âge observés, justifie une étude plus approfondie du potentiel clinique de l'insuline intranasale dans la prise en charge du delirium chez les patients âgés.