Sacubitril/valsartan et prévention du dysfonctionnement cardiaque pendant le traitement adjuvant du cancer du sein : l'essai clinique randomisé PRADA II

La cardiotoxicité associée à l'anthracycline et au trastuzumab peut entraîner un dysfonctionnement cardiaque et une réduction de la dose ou un arrêt d'un traitement adjuvant potentiellement vital contre le cancer. La question de savoir si les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine/néprilysine peuvent prévenir le dysfonctionnement et les lésions cardiaques liés au traitement du cancer reste à établir.

PRADA II (Prévention du dysfonctionnement cardiaque pendant le traitement adjuvant du cancer du sein) était un essai multicentrique randomisé, en groupes parallèles, contrôlé par placebo, en double aveugle, mené dans 4 centres médicaux universitaires en Norvège. Il a évalué l'effet cardioprotecteur du sacubitril/valsartan par rapport au placebo administré en même temps qu'un traitement du cancer du sein contenant de l'anthracycline et poursuivi pendant 18 mois. La dose cible était de 97/103 mg deux fois par jour. Le critère de jugement principal était la variation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche par résonance magnétique cardiovasculaire entre le début de la chimiothérapie et 18 mois après.

Au total, 138 femmes (âge moyen ± écart type : 54,0 ± 9,4 ans) ont été randomisées. La diminution globale de la fraction d'éjection ventriculaire gauche entre le début de l'étude et 18 mois était de 2,2 points de pourcentage (IC à 95 %, 1,1 à 3,3) dans le groupe placebo et de 1,1 point de pourcentage (IC à 95 %, -0,01 à 2,2) dans le groupe sacubitril/valsartan. La différence entre les groupes était de 1,1 point de pourcentage (IC à 95 %, -0,4 à 2,7 ; P=0,16). La déformation longitudinale globale du ventricule gauche était normale et est restée stable dans le groupe sacubitril/valsartan tout au long de l'étude (variation entre le début de l'étude et 18 mois, -0,3 [IC à 95 %, -0,80 à 0,2]). En revanche, il y a eu une diminution progressive dans le groupe placebo (variation entre le début de l'étude et 18 mois, 0,5 [IC à 95 %, 0,05 à 1,0]). La différence entre les groupes était de -0,9 (IC à 95 %, -1,5 à -0,2). Les augmentations moyennes des concentrations de NT-proBNP (peptide natriurétique de type B N-terminal) et de troponine cardiaque I entre le début de l'étude et 18 mois étaient plus importantes dans le groupe placebo que dans le groupe sacubitril/valsartan (différence logarithmique, 0,3 [IC à 95 %, 0,05 à 0,6] pour le NT-proBNP et 0,5 [IC à 95 %, 0,1 à 1,0] pour la troponine cardiaque I).

Le traitement à base d'anthracycline pour le cancer du sein précoce a été associé à une réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche qui n'a pas été significativement atténuée par le sacubitril/valsartan.