Altéplase intraveineux versus aspirine orale pour l'occlusion aiguë de l'artère centrale de la rétine dans les 4,5 heures suivant une perte de vision sévère (THEIA) : un essai multicentrique, à double placebo, en aveugle pour les patients et les évaluateurs, randomisé, contrôlé, de phase 3

L'occlusion de l'artère centrale de la rétine (OACR) est un sous-type d'accident vasculaire cérébral ischémique (AVC) entraînant une perte de vision monoculaire aiguë. Bien que des études ouvertes et des méta-analyses aient suggéré que la thrombolyse intraveineuse précoce pourrait améliorer l'acuité visuelle, aucun essai contrôlé randomisé n'a encore confirmé ce bénéfice. L'étude visait à comparer la sécurité et l'efficacité de l'altéplase intraveineux à l'aspirine orale chez les patients atteints d'OACR traités dans les 4,5 heures suivant l'apparition d'une perte de vision sévère.

THEIA était un essai multicentrique, à double placebo, en aveugle pour les patients et les évaluateurs, randomisé, contrôlé, de phase 3 mené dans 16 hôpitaux dotés d'unités de soins intensifs neurovasculaires en France. Les adultes (âgés de 18 ans et plus) présentant une perte de vision monoculaire soudaine, sévère et persistante (Snellen <20/400) due à une OACR aiguë non artéritique suspectée étaient éligibles à l'inclusion. Les participants ont été randomisés (1:1), stratifiés par centre, pour recevoir soit 0,9 mg/kg de poids corporel d'altéplase intraveineux et un placebo oral (groupe altéplase), soit 300 mg d'aspirine orale et un placebo de solution saline intraveineuse (groupe aspirine) dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes. Les patients, les évaluateurs des résultats et le promoteur de l'étude étaient masqués à l'attribution du traitement ; les infirmières et les neurologues traitants n'étaient pas masqués.

Entre le 8 juin 2018 et le 2 octobre 2023, 70 patients (âge moyen 70 ans [écart-type 9] ; 25 [36 %] femmes et 45 [64 %] hommes) ont été recrutés et randomisés dans le groupe altéplase (35 [50 %]) ou le groupe aspirine (35 [50 %]). Au total, 65 (93 %) patients ont reçu le traitement attribué : 34 (97 %) dans le groupe altéplase et 31 (89 %) dans le groupe aspirine. Le délai moyen entre l'apparition des symptômes et le début du traitement était de 232,4 minutes (écart-type 43,6). Parmi les 56 patients pour lesquels des données étaient disponibles sur le critère d'évaluation principal, 19 (66 %) des 29 patients du groupe altéplase et 13 (48 %) des 27 patients du groupe aspirine ont montré une amélioration de l'acuité visuelle d'au moins 0,3 LogMAR à 1 mois (différence de risque non ajustée 17,4 [IC à 95 % -11,8 à 46,5] ; odds ratio ajusté 1,1 [IC à 95 % 0,07 à 18,39] ; p=0,95). Une hémorragie intracrânienne asymptomatique liée au traitement à l'étude a été signalée dans le groupe altéplase. 14 événements indésirables graves non liés au traitement sont survenus chez 11 patients au total (six [17 %] dans le groupe aspirine et cinq [14 %] dans le groupe altéplase). Aucune hémorragie symptomatique ou saignement majeur lié au traitement à l'étude n'a été signalé.

L'altéplase intraveineux administré dans les 4,5 heures suivant l'apparition de l'OACR n'a pas été associé à une amélioration significative de l'acuité visuelle par rapport à l'aspirine, malgré un taux d'amélioration plus élevé dans le groupe altéplase. Cependant, l'étude était probablement sous-puissante pour détecter une différence statistique. Bien qu'aucun problème de sécurité lié à l'altéplase n'ait été identifié, les taux de récupération globaux modestes soulignent la nécessité de méta-analyses de données individuelles de patients avec des essais contrôlés randomisés à venir pour clarifier le bénéfice potentiel de la thrombolyse ou de l'aspirine chez les patients atteints d'OACR aiguë.