Sémaglutide et événements cardiovasculaires en fonction des mesures d'adiposité initiales et de leurs variations : une analyse pré-spécifiée de l'essai SELECT

L'essai SELECT a démontré que le sémaglutide réduisait les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) chez les patients en surpoids ou obèses atteints de maladies cardiovasculaires mais non diabétiques. Cette analyse pré-spécifiée de l'essai SELECT étudie les relations entre les mesures d'adiposité initiales, les changements d'adiposité induits par le traitement et le risque subséquent de MACE.

Des patients âgés d'au moins 45 ans, avec un IMC d'au moins 27 kg/m2, ont été recrutés dans 41 pays (804 sites) et randomisés 1:1 pour recevoir du sémaglutide 2,4 mg une fois par semaine ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était le délai avant le premier MACE (composite de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel ou accident vasculaire cérébral (AVC) non mortel). Les mesures d'adiposité comprenaient le poids et le tour de taille. Le risque de MACE survenant après 20 semaines a été évalué en fonction des changements d'adiposité au cours des 20 premières semaines et, dans une analyse distincte, tous les MACE survenus pendant l'essai ont été évalués en fonction des changements d'adiposité sur 104 semaines.

Le sémaglutide a significativement réduit l'incidence des MACE par rapport au placebo chez les 17 604 patients inclus dans SELECT, avec des bénéfices constants dans toutes les catégories de poids et de tour de taille initiaux. Dans le groupe sémaglutide, les analyses des tendances linéaires ont montré qu'un poids corporel et un tour de taille initiaux plus faibles étaient associés à une incidence plus faible de MACE - une réduction moyenne du risque de 4 % par 5 kg de poids corporel en moins (hazard ratio [HR] 0,96 [IC 95 % 0,94-0,99] ; p=0,001) et par 5 cm de tour de taille en moins (0,96 [0,93-0,99] ; p=0,004). Dans le groupe placebo, un tour de taille initial plus faible (0,96 [0,94-0,99] ; p=0,007), mais pas le poids corporel (0,99 [0,97-1,01] ; p=0,28), était associé à un risque de MACE plus faible et la perte de poids était paradoxalement associée à un risque accru de MACE. Chez les personnes recevant du sémaglutide, il n'y avait pas de tendance linéaire reliant la perte de poids à la semaine 20 au risque subséquent de MACE, mais une plus grande réduction du tour de taille à la semaine 20 était associée à un risque subséquent de MACE plus faible, et une réduction du tour de taille à la semaine 104 était associée à un risque de MACE plus faible pendant l'essai. On estime que 33 % du bénéfice observé sur les MACE était lié à la réduction du tour de taille (HR 0,86 [IC 95 % 0,77-0,97] après ajustement pour les changements variables dans le temps du tour de taille).

Les effets cardioprotecteurs du sémaglutide étaient indépendants de l'adiposité initiale et de la perte de poids et n'avaient qu'une faible association avec le tour de taille, ce qui suggère certains mécanismes de bénéfice au-delà de la réduction de l'adiposité.