Ivonescimab plus chimiothérapie versus tislelizumab plus chimiothérapie en traitement de première ligne pour le cancer bronchique non à petites cellules épidermoïde avancé (harmoni-6) : un essai randomisé, en double aveugle, de phase 3

Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) épidermoïde est associé à de moins bons résultats cliniques que le CBNPC non épidermoïde, et les options de traitement sont limitées. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'ivonescimab plus chimiothérapie par rapport au tislelizumab plus chimiothérapie en tant que traitement de première ligne pour les patients atteints de CBNPC épidermoïde avancé.

Un essai randomisé, en double aveugle, de phase 3 (HARMONi-6) a été mené sur 50 sites en Chine. Les patients âgés de 18 à 75 ans, atteints d'un CBNPC épidermoïde de stade IIIB, IIIC ou IV non résécable, confirmé pathologiquement et n'ayant jamais été traités auparavant, avec un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1, étaient éligibles. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir de l'ivonescimab (20 mg/kg) ou du tislelizumab (200 mg) par voie intraveineuse, plus du paclitaxel (175 mg/m2) et du carboplatine (aire sous la courbe de 5 mg/mL par min) par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant quatre cycles, suivis d'une monothérapie d'ivonescimab (20 mg/kg) ou de tislelizumab (200 mg) en traitement d'entretien pendant une durée maximale de 24 mois. La randomisation a été stratifiée en fonction du stade de la maladie (IIIB ou IIIC vs IV) et du score de proportion tumorale PD-L1 (=1% vs <1%). Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression évaluée par le comité d'examen radiographique indépendant selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (version 1.1) chez tous les patients randomisés.

Entre le 17 août 2023 et le 21 janvier 2025, 761 patients ont été évalués pour l'éligibilité, parmi lesquels 532 (70 %) ont été inclus et randomisés pour recevoir de l'ivonescimab plus chimiothérapie (266 [50 %] patients) ou du tislelizumab plus chimiothérapie (266 [50 %] patients). Au 28 février 2025, le temps de suivi médian était de 10,3 mois (IC à 95 % 9,5-11,0). La survie sans progression médiane était de 11,1 mois (IC à 95 % 9,9-non évaluable) dans le groupe ivonescimab et de 6,9 mois (5,8-8,6) dans le groupe tislelizumab (hazard ratio 0,60 [IC à 95 % 0,46-0,78] ; p unilatéral <0,0001). Le bénéfice de la survie sans progression avec l'ivonescimab plus la chimiothérapie était constant quel que soit le statut PD-L1. 170 (64 %) patients du groupe ivonescimab et 144 (54 %) patients du groupe tislelizumab ont présenté des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou supérieur, les événements indésirables liés à l'immunité de grade 3 ou supérieur survenant chez 24 (9 %) patients du groupe ivonescimab et chez 27 (10 %) patients du groupe tislelizumab. Des hémorragies de grade 3 ou supérieur liées au traitement sont survenues chez cinq (2 %) patients du groupe ivonescimab et chez deux (1 %) patients du groupe tislelizumab.

Chez les patients atteints de CBNPC épidermoïde avancé non traité, l'ivonescimab plus la chimiothérapie a montré une amélioration significative de la survie sans progression par rapport au tislelizumab plus la chimiothérapie, quel que soit le statut PD-L1, ainsi qu'un profil de sécurité gérable. Ce schéma thérapeutique pourrait être utilisé comme un nouveau traitement de première ligne dans ce groupe de patients.