Perfusions répétées de kétamine en tant que traitement d'appoint aux soins hospitaliers pour la dépression : l'essai clinique randomisé karma-dep 2

Les perfusions répétées de kétamine sont de plus en plus utilisées hors AMM pour le traitement de la dépression majeure en pratique clinique courante, mais les preuves issues d'essais robustes contrôlés par placebo psychoactif concernant l'efficacité et la sécurité à court et à long terme restent limitées.

L'essai KARMA-Dep 2 était un essai pragmatique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par midazolam, mené dans un centre universitaire en Irlande entre septembre 2021 et août 2024. Les participants étaient des adultes (≥18 ans) hospitalisés pour un épisode dépressif majeur (unipolaire ou bipolaire) selon le DSM-5 et un score initial à l'échelle de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) ≥20. Les participants ont été randomisés 1:1 pour recevoir jusqu'à 8 perfusions intraveineuses bimensuelles de kétamine (0,5 mg/kg) ou de midazolam (0,045 mg/kg) en complément de la pharmacothérapie habituelle et d'autres aspects des soins psychiatriques hospitaliers de routine. Les participants ont été suivis pendant 6 mois.

Parmi les 65 participants randomisés (âge moyen [écart type], 53,5 [18,6] ans ; 37 [59,7 %] hommes), 62 ont été inclus dans l'analyse finale. Dans l'analyse du critère principal, les scores MADRS de fin de traitement ne différaient pas significativement entre les groupes kétamine et midazolam (différence moyenne ajustée, -3,16 points, IC à 95 %, -8,54 à 2,22 ; P = 0,25 ; d de Cohen, -0,29). De même, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes concernant les scores du Quick Inventory of Depressive Symptoms, Self-Report (différence moyenne ajustée, -0,002 ; IC à 95 %, -2,71 à 2,71 ; P > 0,99 ; d de Cohen, -0,0004). Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes sur les autres critères secondaires, notamment la cognition, le rapport coût-efficacité ou la qualité de vie. La plupart des patients et des évaluateurs ont deviné avec précision l'attribution du traitement.

Les perfusions répétées de kétamine en complément des soins psychiatriques habituels n'ont pas été plus efficaces que les perfusions répétées de midazolam pour réduire les symptômes dépressifs chez les patients hospitalisés.