Camrelizumab périopératoire plus rivoceranib versus chirurgie seule chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable à risque de récidive intermédiaire ou élevé (CARES-009) : un essai randomisé de phase 2/3

La résection chirurgicale est l'approche curative privilégiée pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade précoce, mais la récidive reste un défi majeur. Des thérapies néoadjuvantes et adjuvantes ont été proposées pour réduire la charge tumorale et atténuer le risque de récidive. L'essai CARES-009 visait à évaluer le camrelizumab plus le rivoceranib en périopératoire chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable à risque de récidive intermédiaire ou élevé.

Il s'agit d'un essai multicentrique, ouvert, randomisé de phase 2/3 mené dans 16 hôpitaux en Chine. Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire classé stade Ib-IIIa selon la classification China Liver Cancer Staging (CNLC) sans thrombose tumorale de la veine porte Vp4 ont été randomisés (1:1) pour recevoir une thérapie périopératoire ou une chirurgie seule. Le groupe périopératoire a reçu deux cycles de camrelizumab plus rivoceranib en néoadjuvant, suivis d'une chirurgie et de camrelizumab plus rivoceranib en adjuvant. Le critère d'évaluation principal était la survie sans événement (EFS).

Entre le 25 mars 2021 et le 29 janvier 2024, 294 patients ont été randomisés dans le groupe périopératoire (n=148) ou le groupe chirurgie seule (n=146). Lors d'une analyse intermédiaire prédéfinie, avec un suivi médian de 21,3 mois, l'EFS médiane était de 42,1 mois dans le groupe périopératoire contre 19,4 mois dans le groupe chirurgie seule (hazard ratio 0,59 ; p=0,0040). Des événements indésirables de grade 3 ou supérieur liés au traitement sont survenus chez 53 (38 %) patients du groupe périopératoire et chez aucun patient du groupe chirurgie seule. Deux décès liés au traitement sont survenus pendant le traitement néoadjuvant dans le groupe périopératoire.

Le camrelizumab plus le rivoceranib en périopératoire ont amélioré significativement l'EFS par rapport à la chirurgie seule chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable à risque de récidive intermédiaire ou élevé.