Sécurité, tolérabilité et efficacité protectrice d'un vaccin antipaludique à sporozoïtes entiers atténués par irradiation chez des enfants au gabon : un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo

Des vaccins antipaludiques très efficaces sont essentiels pour réduire davantage le fardeau du paludisme. Le vaccin à sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) atténués par irradiation protège les adultes ; cependant, il existe des données d'efficacité insuffisantes dans les populations d'enfants. Cette étude visait à évaluer la sécurité et l'efficacité du vaccin PfSPZ chez les enfants âgés de 1 à 12 ans au Gabon.

Un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo a été mené au Centre de Recherches Médicales de Lambaréné, Lambaréné, Gabon. Des enfants en bonne santé ont été stratifiés par âge (1-2, 3-6 et 7-12 ans) et répartis selon un ratio de 2:1 par randomisation en blocs pour recevoir le vaccin PfSPZ à 9,0 × 10^5 ou un placebo (solution saline normale), administré par inoculation veineuse directe aux jours 1, 8 et 29. De l'artéméther-luméfantrine a été administré avant la troisième vaccination pour éliminer la parasitémie latente. Les principaux critères d'évaluation étaient la sécurité, évaluée dans la population en intention de traiter par les événements indésirables graves dans les 7 jours (sollicités) et 28 jours (non sollicités) suivant la vaccination et par les événements indésirables graves ; et l'efficacité du vaccin, mesurée par le délai avant le premier frottis sanguin épais (FSE) positif pour P falciparum, 2 à 26 semaines après l'immunisation chez ceux qui ont reçu trois vaccinations (c'est-à-dire la population en intention de traiter modifiée).

Entre le 21 juin 2018 et le 30 avril 2019, 345 enfants ont été évalués pour leur éligibilité, dont 200 ont été inclus dans l'étude : 134 ont été affectés pour recevoir le vaccin PfSPZ et 66 pour recevoir le placebo. 192 participants ont reçu trois vaccinations et ont constitué la population en intention de traiter modifiée. Des événements indésirables systémiques ont été signalés par 33 (25 %) des 134 participants du groupe vacciné (47 événements) et 15 (23 %) des 66 participants du groupe placebo (25 événements) ; la fièvre subjective était l'événement le plus souvent signalé dans les deux groupes. Trois événements indésirables systémiques de grade 3 ont été signalés (deux cas d'élévation de la température corporelle et un cas de fièvre subjective), tous dans le groupe placebo. 32 événements indésirables graves ont été signalés chez 22 participants à l'étude, 13 (10 %) sur 134 dans le groupe vacciné et neuf (14 %) sur 66 dans le groupe placebo, qui ont tous été considérés comme non liés à l'intervention. Il n'y a eu aucun décès lié au traitement. 25 (19 %) des 129 receveurs du vaccin et 14 (23 %) des 63 receveurs du placebo sont devenus positifs au FSE pour P falciparum 2 à 26 semaines après la vaccination. L'efficacité du vaccin ajustée selon la strate d'âge (1 - rapport de risque) était de 9 % (IC à 95 % -75 à 53 ; p=0,78).

Le vaccin PfSPZ est bien toléré et sûr, mais il n'a pas empêché l'infection à P falciparum chez les enfants au Gabon. La question de savoir si un traitement présomptif pendant l'immunisation ou des vaccins PfSPZ plus puissants peuvent établir l'efficacité du vaccin fait actuellement l'objet d'une enquête.