Sécurité et efficacité d'un schéma thérapeutique épargnant la dexaméthasone avec daratumumab et lénalidomide chez les patients fragiles atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (IFM2017-03) : un essai de phase 3, ouvert, multicentrique, randomisé et contrôlé

Les patients fragiles atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué présentent de moins bons résultats en raison de taux plus élevés d'événements indésirables et d'arrêts de traitement. Cette étude a évalué un schéma thérapeutique épargnant la dexaméthasone associant daratumumab et lénalidomide par rapport à lénalidomide et dexaméthasone chez ces patients.

Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, ouvert, mené dans 61 centres du groupe francophone du myélome. Les patients âgés de 65 ans ou plus, atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et ayant un score de fragilité Eastern Cooperative Oncology Group de 2 ou plus, ont été randomisés (2:1) pour recevoir soit daratumumab (1800 mg par voie sous-cutanée) plus lénalidomide oral (25 mg par jour pendant 21 jours d'un cycle de 28 jours) et dexaméthasone (20 mg par semaine) pendant deux cycles (groupe épargnant la dexaméthasone), soit lénalidomide (25 mg par jour) et dexaméthasone orale (20 mg par semaine ; groupe contrôle). La stratification a été effectuée selon le système international de stadification, l'âge et le centre. Le critère principal était la survie sans progression.

Entre le 18 octobre 2019 et le 20 juillet 2021, 335 patients ont été inclus, dont 295 ont été randomisés (200 dans le groupe lénalidomide plus daratumumab, 95 dans le groupe lénalidomide plus dexaméthasone). L'âge médian était de 81 ans (intervalle interquartile (IQR) 77-84), 180 (61 %) ayant plus de 80 ans, 151 (51 %) étaient des femmes et 144 (49 %) des hommes. Le suivi médian était de 46,3 mois (IQR 46,0-52,7). La survie sans progression médiane était de 53,4 mois (IC à 95 % 35,3-non atteint) dans le groupe épargnant la dexaméthasone contre 22,5 mois (16,5-39,0) dans le groupe contrôle (hazard ratio [HR] 0,51, IC à 95 % 0,37-0,70, p<0,0001). Les événements indésirables de grade 3 à 5 les plus fréquents étaient la neutropénie (110 [55 %] des 200 patients dans le groupe épargnant la dexaméthasone contre 23 [24 %] des 95 patients dans le groupe contrôle) et l'infection (38 [19 %] contre 20 [21 %]). Des événements indésirables graves sont survenus chez 126 patients (63 %) dans le groupe épargnant la dexaméthasone et chez 66 patients (69 %) dans le groupe contrôle. Des événements indésirables entraînant le décès sont survenus chez 23 patients (12 %) dans le groupe épargnant la dexaméthasone et chez 12 patients (13 %) dans le groupe contrôle, avec 4 (2 %) et 2 (2 %) événements indésirables de grade 5 apparus pendant le traitement, respectivement.

Dans l'essai IFM2017-03, l'utilisation de lénalidomide plus daratumumab, avec la dexaméthasone limitée aux 2 premiers cycles de traitement, a réduit le risque de progression ou de décès par rapport au lénalidomide plus dexaméthasone, sans préoccupations supplémentaires en matière de sécurité. Le lénalidomide plus daratumumab pourrait donc être considéré comme une option de traitement pour les patients âgés fragiles atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.