PASS-01 : essai randomisé de phase II comparant FOLFIRINOX modifié versus gemcitabine/nab-paclitaxel et corrélats moléculaires pour le cancer pancréatique métastatique non traité auparavant

L'étude évalue l'efficacité du protocole FOLFIRINOX modifié (mFFX) par rapport à la gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP) dans le traitement de l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC) de novo et explore des biomarqueurs prédictifs.

Des patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir mFFX ou GnP, avec exclusion des variants pathogènes germinaux dans BRCA1/2 ou PALB2. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (SSP) entre les bras, avec une significativité de 0,3. Des biopsies pré-traitement ont subi un séquençage complet du génome/transcriptome et un développement d'organoïdes dérivés de patients (PDO), fournissant des recommandations corrélatives lors d'un conseil tumoral moléculaire et des résultats évalués selon les signatures ARN (basal-like vs classique).

Sur 160 patients randomisés (80 mFFX, 80 GnP), 140 patients étaient dans la population per-protocole (PP) (71 mFFX, 69 GnP), avec un suivi médian de 8,3 mois. La SSP médiane était de 4,0 mois pour mFFX contre 5,3 mois pour GnP (hazard ratio [HR], 1,37 [IC à 95 %, 0,97 à 1,92] ; P = 0,069) en intention de traiter. La survie globale (SG) médiane était de 8,5 mois avec mFFX et 9,7 mois avec GnP (HR, 1,57 [IC à 95 %, 1,08 à 2,28] ; P = 0,017). Des données génomiques ont été générées dans 94 % des cas, des transcriptomes dans 74 % et des PDO dans 50 % des cas. La SSP médiane pour ceux avec basal-like était de 3,0 (mFFX) et 5,5 (GnP) mois (P = 0,17), et le PDAC classique était de 6,3 (mFFX) contre 5,4 (GnP) mois (P = 0,36). La SG médiane dans basal-like était de 7,5 (mFFX) et 8,9 (GnP) mois (P = 0,75) contre dans la SG classique était de 9,7 (mFFX) et 13,9 (GnP) mois (P = 0,047). Au total, 75 (54 %) des patients ont reçu un traitement de deuxième ligne, 33/75 (44 %) guidé par des corrélations. Le temps médian sous traitement de deuxième ligne n'était que de 2,1 mois avec une SG médiane de 5,4 mois pour un choix guidé par des corrélations contre 4,4 mois avec une approche de chimiothérapie standard (P = 0,45).

Dans la population de l'essai de phase II Pancreatic Adenocarcinoma Signature Stratification for Treatment-01 (PASS-01), la SSP était similaire entre GnP et mFFX ; cependant, les tendances en matière de SG et de sécurité ont favorisé GnP. Le contexte de deuxième ligne semble inadéquat pour offrir des choix de précision, compte tenu de la courte survie observée.