Morphine pour la dyspnée chronique (MABEL) au royaume-uni : essai multicentrique, en groupes parallèles, avec titration de la dose, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo

L'efficacité des opioïdes pour la dyspnée observée dans les études en laboratoire n'a pas été reproduite dans les essais cliniques. Cette étude vise à évaluer l'efficacité de la morphine orale pour la dyspnée dans les affections de longue durée.

Il s'agit d'un essai de phase 3, en groupes parallèles, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené dans 11 centres. Des adultes consentants, présentant un score de dyspnée modifié du Medical Research Council de 3 ou plus en raison d'affections cardiorespiratoires, ont été randomisés (1:1, stratifiés par site et maladie causale) pour recevoir 5 à 10 mg de morphine orale à action prolongée deux fois par jour ou un placebo (ainsi qu'un laxatif en aveugle) pendant 56 jours. Le critère de jugement principal était le score de dyspnée le plus grave au cours des dernières 24 heures au jour 28, mesuré à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS; 0=pas d'essoufflement du tout; 10=essoufflement le plus imaginable).

Entre le 18 mars 2021 et le 26 octobre 2023, 143 participants ont été randomisés pour recevoir soit de la morphine (73 participants), soit un placebo (67 participants) et ont été inclus dans les analyses. Il n'y a pas eu de différence significative dans la dyspnée la plus grave au jour 28 (morphine 6,19 [IC 95 % 5,57 à 6,81] vs placebo 6,10 [5,44 à 6,76]; différence moyenne ajustée 0,09 [IC 95 % -0,57 à 0,75], p=0,78). Une amélioration de la toux a été observée au jour 56 (différence moyenne ajustée -1,41 [-2,18 à -0,64]). Le groupe morphine a présenté plus d'événements indésirables (251 vs 162) et d'arrêts du médicament à l'étude (13 vs 2).

Les résultats n'ont pas démontré que la morphine améliore l'intensité de la dyspnée la plus grave. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre si la morphine a un rôle à jouer dans la dyspnée chronique, mais ces résultats ne soutiennent pas son utilisation dans ce contexte.