Ribociclib 600 mg vs 400 mg en première ligne dans le cancer du sein avancé RH+/ERBB2- : l'essai clinique randomisé AMALEE

Le ribociclib à 600 mg a démontré des avantages significatifs en termes de survie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé (CBA) récepteur hormonal positif (RH+) / ERBB2-négatif (ERBB2-), mais était associé à des événements indésirables (EI) dose-dépendants, gérables par réduction de dose.

Étude de phase 2 AMALEE, multicentrique, randomisée, ouverte, interventionnelle de non-infériorité, menée auprès de femmes pré- et post-ménopausées nouvellement diagnostiquées avec un CBA RH+/ERBB2- dans 107 sites répartis dans 23 pays. Analyse des données à la date limite finale (30 août 2024). Les patientes ont été randomisées 1:1 pour recevoir soit ribociclib 400 mg + un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien, soit ribociclib 600 mg + un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien (les patientes pré-ménopausées ont également reçu de la goséréline).

Les caractéristiques initiales étaient équilibrées entre les 376 patientes. La différence absolue du taux de réponse objective (TRO) entre ribociclib 400 mg et ribociclib 600 mg était de -7,2%. La survie sans progression (SSP) médiane (26,9 vs 25,1 mois) et la durée de la réponse (DDR) (26,5 vs 28,8 mois) étaient similaires. Le temps jusqu'à la réponse (TTR) était plus long (13,1 vs 9,0 mois) avec la dose de 400mg. La concentration plasmatique maximale après la dose et l'aire sous la courbe sur 24 heures étaient respectivement 28,0 % et 42,7 % inférieures avec ribociclib 400 mg. Ribociclib 400 mg a montré un allongement de l'intervalle QTcF (intervalle QT corrigé de Fridericia) plus court, un taux de neutropénie de grade 3 ou 4 plus faible (41,0 % vs 58,5 %) et moins de patientes nécessitant une réduction de dose en raison d'EI.

L'essai clinique randomisé AMALEE n'a pas démontré la non-infériorité du TRO de ribociclib 400 mg par rapport à ribociclib 600 mg, avec une DDR et une SSP comparables entre les doses. Ribociclib 400 mg a montré un TTR plus long, une exposition pharmacocinétique plus faible et des taux plus faibles de prolongation de l'intervalle QTcF et de neutropénie. Les résultats finaux confirment la dose initiale standard de ribociclib 600 mg dans le CBA RH+/ERBB2-, tout en soutenant la réduction de dose pour gérer les EI dose-dépendants.